雷帕霉素对克罗恩病小鼠模型的治疗作用及机制研究

目的考察雷帕霉素对克罗恩病小鼠模型的治疗作用及相关机制研究。方法 30只小鼠,采用随机数字表法分为3组:M1组(正常对照组,n=10),M2组(TNBS造模组,n=10),M3组(TNBS+雷帕霉素治疗组,n=10)。M1组以生理盐水灌肠予以对照;M2组建立克罗恩小鼠疾病模型,以生理盐水腹腔注射;M3组建立克罗恩小鼠疾病模型,并给予雷帕霉素腹腔注射。各组于造模后7d取小鼠结肠切片后行HE染色,并取病灶结肠组织和心脏取血,提取RNA反转录并进行PCR,检测Tim-1、Tim-3、Foxp3的基因表达情况,了解各指标之间的关联性。结果成功构建小鼠的CD模型,M3组相较M2组,病理学评分较低,病情较轻,各组间差异有统计学意义(P0.05)。结肠组织和外周血中:Tim-1mRNA各组比较,差异无统计学意义(P0.05)。Tim-3mRNA,Foxp3mRNA各组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结肠组织中还发现Tim-3mRNA表达量与Foxp3mRNA表达量呈负相关(r=-1.6275,P0.05)。结论雷帕霉素可通过促进调节性T细胞分化,增加Foxp3表达量,来抑制Tim-3的表达,减少Th1细胞的分化,减轻结肠病灶区的炎症浸润,缓解克罗恩病病情进展。