99Tc-rh-Annexin V检测单次化疗后肿瘤细胞凋亡的实验研究

目的：分析99Tcm直接标记法标记重组膜联蛋白V（99Tcm-rh-Annexin Ⅴ）在小鼠体内的生理性分布特点，探讨其评价单次化疗后肿瘤细胞的凋亡状况的可行性。方法：采用直接标记法标记rh-Annexin Ⅴ；应用SPECT及井型闪烁探测器观察不同时间示踪剂在A组（正常小鼠）体内的生理性分布状况，并计算每克组织百分注射剂量率（%ID/g）；B组为荷瘤组，将小鼠肝癌细胞（Hca-F25）接种于小鼠右腋下部位；随机分为4个亚组（B1，n=6；B2，n=5；B3，n=3；B4，n=3），肿瘤生长至直径约1cm时，B1、B3组一次性接受环磷酰胺（cyclophosphamide）腹膜内注射，剂量为150mg/kg；20h后，B1、B2组同时由鼠尾静脉注入99Tcm-rh-Annexin Ⅴ（剂量为5.55MBq/0.5μg/0.1ml/只），B3、B4组只注入相同放射性活度的高锝酸盐及还原剂，而不标记Annexin Ⅴ；6h后分别显像、处死、取材；比较各亚组间肿瘤组织的%ID/g、靶/本底比值（T/M、T/B）以及流式细胞分析凋亡细胞（Annexin Ⅴ阳性／PI阴性）百分比。结果：99Tcm-rh-Annexin Ⅴ在肾脏中的生理性分布最高，肝脏中分布较少，而其它组织及脏器中分布则甚少。B1组瘤体内%ID/g及T/M、T/B比值明显高于其余3个亚组（P<0.05），而B2、B3、B4组之间无明显差异（P>0.05）；B1组肿瘤组织%ID/g与凋亡细胞百分比呈明显正相关（r=0.813，P=0.04），而B2、B3、B4组则不相关（r=0.386，P=0.241）。结论：单次化疗后，肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ的摄取明显增加，且其摄取的程度与肿瘤组织内凋亡细胞的多少呈明显正相关；99Tcm-rh-Annexin Ⅴ显像可以较为准确地反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况。

Detection of tumor apoptotic response in vivo after a single dose of chemotherapy with 99Tcm-rh-Annexin V