一氧化氮参与脑缺血耐受过程中Ⅱ组代谢型谷氨酸受体的作用

目的：探讨一氧化氮在Ⅱ组代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors，mGluRs)参与海马脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning，CIP)保护机制中的作用，从整体水平探讨mGluRs对一氧化氮参与脑缺血耐受的影响。方法：实验于2003-03／04在河北医科大学病理生理学研究室进行。51只永久凝闭椎动脉的SD大鼠随机分为假手术组、CIP组、MTPG+CIP组、损伤性缺血组、MTPG+CIP+损伤性缺血组5组。后4组大鼠均在末次缺血再灌后即刻，6，24，72h取材，观察脑室应用Ⅱ组mGluRs阻断剂α-甲基-(4-四唑基-苯)甘氨酸(MTPG)对CIP后一氧化氮合酶(nitrie oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮生成的影响。结果：NOS的活性于3min的CIP后再灌注6h时开始升高，为(155．0&;#177;33．5)nkat／g，24h达高峰，为(202．0&;#177;37．2)nkat／g，72h降至假手术组水平，为(123．8&;#177;27．5)nkat／g。应用MTFPG后可见，NOS的活性受到明显抑制，较单纯CIP组明显减低(P&;lt;0．05)；NOS的活性于8min的全脑缺血后再灌注6h开始升高，24h达高峰，72h降至起始水平，明显高于CIP组相应时点。MTTG+CIP+损伤性缺血组中NOS的活性较MFPG+CIP组明显升高，与单纯8min的损伤性缺血组比较无明显差别。结论：MTPG能阻断CIP引起的NOS的表达增加，同时又能阻断CIP抗后续损伤性缺血的作用，提示一氧化氮途径参与BIT诱导过程中mGluR2／3的作用。