反义基因对大鼠纤维化肝脏TGF—β受体表达的调节

探讨反义ＴＧＦ－βＲＮＡ调节其受体表达及防治肝纤维化的机制。方法本实验将反义ＴＧＦ－β１基因导入ＣＣｌ４诱导的大鼠纤维化肝脏，用原位杂交方法观察ＴＧＦ－β受体的表达。结果发现纤维化肝脏ＴＧＦ－βⅠ型受体主要分布于汇管区周围及纤维间隔内和散在分布于肝实质内，Ⅱ型受体则主要分布于肝脏实质肝细胞和纤维间隔及汇管区，且均较正常组明显。经转基因处理后大鼠纤维化肝脏Ⅰ、Ⅱ型受体的分布未发生改变，但阳性反应明显减弱，阳性细胞数量明显降低，且肝脏纤维间隔也明显减少，其中Ⅱ型受体阳性的肝细胞数量减少极为明显。结论反义ＴＧＦ－β１基因能下调其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达，以阻止贮脂细胞的活化和肝细胞的凋亡，从而减缓肝纤维化的发展。