PPARγ配体罗格列酮预防MNNG诱导的大鼠胃癌发生的实验研究

目的： 探讨PPARγ配体罗格列酮（RSG）对化学致癌剂N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导的大鼠胃癌发生的影响，并探讨罗格列酮防治胃癌的可能机制。方法: 二级Wistar大鼠90只，随机分为5组：A组(对照组)，B组（MNNG诱癌组），C－E组（RSG处理组，分别灌喂不同浓度罗格列酮），以上处理连续10个月，比较各组动物胃癌发生率的差异。同时采用微阵列技术对罗格列酮体内干预的大鼠腺胃癌进行基因表达谱的分析研究，筛选PPARγ配体抗肿瘤新的靶基因并予验证。结果: A、B、C、D、E组动物胃癌的发生率分别为0%（0/10）、70%（14/20）、15%（3/20）、30%（6/20）和30%（6/20）, 病理组织学证实为腺癌。与B组相比，C、D、E组动物腺胃癌的发生率均明显低于B组动物（P<0.01）。采用微阵列技术在大鼠腺胃癌组织中筛选出79个上调的差异表达基因，其中RSG处理组大鼠胃癌组织中HCaRG基因表达显著高于MNNG诱癌组，同时应用荧光定量PCR证实在RSG处理组其它大鼠胃癌组织中HCaRG表达明显高于MNNG诱癌组（P<0.05），而在人胃癌组织中HCaRG表达明显低于正常胃黏膜组织（P<0.05）。 结论: PPARγ配体罗格列酮能显著降低MNNG诱导的大鼠腺胃癌发生率，诱导HCaRG表达可能是罗格列酮预防胃癌发生机制之一。