8例遗传性凝血因子VII缺陷症患者基因诊断与临床特征分析

目的：探讨8例遗传性凝血因子VII（FVII）缺陷症患者的基因突变类型与临床特征。方法：采用一期法检测患者的FⅦ活性（FVII：C），用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测其FⅦ抗原（FVII：Ag）水平；并抽提先证者及其家系成员的外周血基因组DNA-PCR扩增FVII基因所有外显子及其侧翼序列．采用DNA直接测序进行基因分析。结果：在8例遗传性FⅦ缺陷症患者中发现9种类型的基因突变，包括3种剪切位点突变和6种错义突变，其中p．Glu76（16）G1n和p．Gly343（283）Asp这2种突变为国际首次报道。1例患者为p．Tyr128（68）Cys纯合突变，其FVII：C〈1％，FⅦ：Ag为l％，临床表型为重度出血；另1例为p．Cys389029）G1y纯合突变，其FⅦ：C为2．7％，FVII：Ag为50％，为交叉反应物质阳性（CRM＋）的FⅦ缺陷症，其临床无出血表现。4例患者携带FVII基因双杂合突变，分别为IVS5—1G〉A和p．Arg350f290）Cys、IVS5．1G〉A和p．Cys389（329）Gly、IVSla＋5G〉A和p．Glu76（16）GIn、IVSla＋5G〉A和p．Gly343（283）Asp突变，其相应的FⅦ：C分别为4．9％、1．8％、2．2％和1．5％，患者临床出血症状较轻或无临床出血表现。2例患者携带单杂合突变，分别为p．Arg337（277）Cy8和IVS5．2A〉G，其FⅦ：C分别为4．5％和1．2％，前者无临床出血表现，后者有反复鼻出血。结论：在8例遗传性FⅦ缺陷症患者中发现了9种类型的FⅦ基因突变，其中2种为新发现突变。IVS5．1G〉A、IVSla＋5G〉A、p．Cys389（329）Gly突变在8例患者中较常见，而FⅦ基因突变及FVII：C情况与患者的临床表型间无相关性。