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辛伐他汀抑制过表达HER2型结直肠癌的肿瘤血管生成
引用本文:李刚,郑君华,徐斌,凌杰,邱伟,王永兵. 辛伐他汀抑制过表达HER2型结直肠癌的肿瘤血管生成[J]. 实用药物与临床, 2019, 22(5): 465-470
作者姓名:李刚  郑君华  徐斌  凌杰  邱伟  王永兵
作者单位:上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200;上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200;上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200;上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200;上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200;上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院普外科,上海,201200
基金项目:上海市浦东新区科技发展基金项目;上海健康医学院种子基金项目
摘    要:目的探讨辛伐他汀在结直肠癌(CRC)血管生成调控中的作用及分子机制。方法 Western blot法检测HER2和VEGF蛋白表达。采用Matrigel小管形成、MTT、伤口愈合试验和Transwell检测辛伐他汀对CRC小管形成、增殖、迁移和侵袭能力的影响。另外,采用HTC-116和LoVo细胞构建裸鼠移植瘤模型,模型小鼠分成2组,对照组每日注射0.1 ml磷酸盐缓冲盐水,治疗组小鼠每天注射50 mg/kg辛伐他汀。免疫组化方法检测肿瘤CD31表达情况,计算肿瘤微血管密度(MVD)。观察辛伐他汀对裸鼠肿瘤生长及肿瘤血管形成的影响。结果 VEGF和HER2在CRC细胞中表达上调,而辛伐他汀明显降低其表达。辛伐他汀预处理可减少体外内皮细胞小管形成和体内微血管密度。辛伐他汀明显抑制HRG-β1诱导的血管形成。机制研究显示,辛伐他汀通过抑制VEGF分泌而显著抑制HER2诱导引起的肿瘤血管生成。结论辛伐他汀通过对HER2/VEGF轴的调控抑制肿瘤血管生成,为辛伐他汀抑制过表达HER2型CRC提供了一种新的机制。

关 键 词:辛伐他汀  抗血管生成  HER2  VEGF  结直肠癌

Simvastatin inhibits the tumor angiogenesis in HER2-overexpressing human colorectal cancer
LI Gang,ZHENG Jun-hua,XU Bin,LING Jie,QIU Wei,WANG Yong-bing. Simvastatin inhibits the tumor angiogenesis in HER2-overexpressing human colorectal cancer[J]. Practical Pharmacy and Clinical Remedies, 2019, 22(5): 465-470
Authors:LI Gang  ZHENG Jun-hua  XU Bin  LING Jie  QIU Wei  WANG Yong-bing
Affiliation:(Department of General Surgery,Shanghai Pudong New Area People's Hospital Affiliated to Shanghai University of Medicine&Health Sci-ences,Shanghai 201200,China)
Abstract:LI Gang;ZHENG Jun-hua;XU Bin;LING Jie;QIU Wei;WANG Yong-bing(Department of General Surgery,Shanghai Pudong New Area People's Hospital Affiliated to Shanghai University of Medicine&Health Sci-ences,Shanghai 201200,China)
Keywords:Simvastatin  Anti-angiogenesis  HER2  VEGF  Colorectal cancer
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