049 氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂联合应用治疗轻、中度心衰

尽管心衰患者应用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的益处已受到广泛认可,但由于血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的生成还可通过非肾素-血管紧张素系统,故ACE抑制剂并不能完全阻止AⅡ的生成,并增加体内缓激肽水平,引起咳嗽、血管神经性水肿等副作用.因此从理论上,ACE抑制剂和直接作用于血管紧张素Ⅱ亚型1(AT1)受体的非肽类受体拮抗剂联合应用可以产生更好的血流动力学效应,更为完全地阻断AⅡ的病理生理学作用,为心衰患者带来更大的益处. 对象与方法 20例心功能2～3级(NYHA分级)的心力衰竭患者,病程超过12周,超声证实左室收缩功能障碍(EF<40%),并排除近期患瓣膜病、心梗、卒中等疾病.给予最大耐受剂量的ACE抑制剂:依那普利(20mg/d)或卡托普利(150mg/d)持续应用至少4周的基础上,随机地分为氯沙坦(losartan)组和安慰剂组,双盲加用氯沙坦(50mg/d)或安慰剂,观察联合用药4周、12周后患者的运动耐量、中央及局部血流动力学、生活质量以及神经内分泌等指标的改变. 结果联合用药12周后,氯沙坦组和安慰剂组的患者在性别、体重指数、心衰持续时间、心功能分级、基础疾病以及用药情况等方面均无显著性差别.氯沙坦组患者收缩压下降6mmHg(0.8kPa),但无显著差别;除安慰剂组4例患者心衰症状加重外,两组在不良反应事件方面并无差别;氯沙坦组比后者运动试验计步得分增加29.8%,总运动时间、平板步行时间等均无差别;静息心输出量、前臂、小腿动脉血流量和右肾动脉、肠系膜上动脉血流量与安慰剂组相比无显著性差别;血清肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素、心房利钠肽等无明显变化.经治疗两组的生活质量评分无无明显差别. 讨论轻、中度心衰患者最大程度地应用ACE抑制剂后,联合应用氯沙坦治疗心力衰竭有良好的耐受性,但是并未观察到联合用药对心衰患者的运动耐量、中央及局部血流动力学、生活质量以及神经内分泌等指标有明显改善.结果提示联合用药并不能为患者带来比单独应用ACE抑制剂更大的益处. (张晓莉曲毅摘王士雯校)