IGF-1R/PI3K信号通路介导胰岛素样生长因子-1抗MPP~+诱导多巴胺能神经元损伤的作用机制研究

目的观察不同浓度的胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP~+)诱导的多巴胺能神经元细胞系SH-SY5Y细胞损伤的保护作用、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)阻断剂和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)阻断剂LY294002的阻断效应。方法体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,应用不同浓度的IGF-1 (25、50及100 ng/mL)预处理细胞24 h,然后与MPP~+(1 mM)共同处理细胞24 h;提前1h加入JB-1 (1μg/mL)或LY294002 (5μM),然后加入IGF-1预保护细胞24 h,与MPP~+共同处理细胞24 h。应用Western blotting检测凋亡因子Bax和Bcl-2的蛋白变化,观察IGF-1的抗凋亡作用及阻断剂对IGF-1神经保护作用的阻断效应。结果 MPP~+处理组与对照组比较,Bax蛋白表达升高,而Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。不同浓度的IGF-1与MPP~+处理组比较,Bax蛋白表达降低,而Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。JB-1或LY294002能够阻断IGF-1的该作用(P<0.05)。结论不同浓度的IGF-1能够对抗MPP~+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,该作用与IGF-1R/PI3K信号通路有关。