白鲜皮-苦参致Wistar大鼠肝损伤的微生物-脂代谢机制

目的 通过高通量测序技术检测白鲜皮-苦参致Wistar大鼠肝损伤后的微生物变化，探讨对白鲜皮-苦参致肝损伤的潜在微生物机制。方法 雌性Wistar大鼠随机分为正常组、中药低、中、高剂量组4组，以白鲜皮-苦参不同剂量（生药量分别为4.125、8.25、16.5 g·kg^-1）灌胃28 d，记录一般情况，计算肝脏体质量比、观测血清生化指标、苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理学改变、16S rDNA高通量测序检测大鼠粪便微生物变化。结果 与正常组比较，白鲜皮-苦参给药后Wistar大鼠肝脏重量和肝脏体质量比增加，中药中、高剂量组肝脏重量差异有统计学意义（P<0.05），中药低、中、高剂量组肝脏体质量比均具有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较，中药中、高剂量组血清白蛋白、胆固醇水平增加（P<0.05）。中药中、高剂量组肝脏组织病理学出现微小空泡样改变。与正常组比较，白鲜皮-苦参给药后出现明显的肠道菌群紊乱，中药中、高剂量组α多样性增加。主坐标分析显示，随着给药剂量的增加，物种越来越偏离正常组。与正常组比较，给药后厚壁菌门/拟杆菌门比例下降，属水平的Parasutterella、Romboutsia、Turicibacter、Allobaculum、Dubosiella升高，Lachnospiraceae_NK4A136_group、Blautia、Erysipelatoclostridium、Muribaculum、Ruminococcus_gnavus_group降低。相关性分析表明，Parasutterella、Romboutsia、Turicibacter、Allobaculum、Dubosiella与血清胆固醇、肝脏体质量比正相关，lanchnospiraceae_NK4A136_group、Blautia、Muribaculum、Erysipelatoclostridium、Ruminococcus_gnavus_group与血清胆固醇、肝脏体质量比负相关。结论 白鲜皮-苦参的肝损伤表现为脂代谢紊乱，其机制与脂代谢相关微生物增加有关。

Microbial-lipid Metabolism Mechanism of Liver Injury in Wistar Rats Caused by Dictamni Cortex- Flavescens Sophora