| HBV基因组A1846T变异对病毒复制力及核心启动子活性的上调作用研究 |
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| 引用本文： | 江玲,许智慧,刘妍,李晓东,姚伟明,李韦杰,戴久增,辛绍杰,徐东平. HBV基因组A1846T变异对病毒复制力及核心启动子活性的上调作用研究[J]. 解放军医学杂志, 2013, 38(1): 10-14 |
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| 作者姓名： | 江玲 许智慧 刘妍 李晓东 姚伟明 李韦杰 戴久增 辛绍杰 徐东平 |
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| 作者单位： | 1. 100039,北京 北京大学解放军302医院教学医院病毒性肝炎研究室
2. 解放军302医院全军传染病研究所/肝衰竭诊疗与研究中心 |
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| 基金项目： | 国家“十二五”传染病重大专项子课题(2012ZX10002004-005)~~ |
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| 摘 要： | 目的 评价乙肝病毒(HBV)基因组核苷酸(nt)A1846T变异对病毒体外复制力及核心启动子(CP)转录活性的影响.方法 385例研究对象包括116例轻中度慢性乙肝(CHB-M)患者,123例重度慢性乙肝(CHB-S)患者和146例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者.从患者血清中提取HBV DNA,PCR扩增HBV全长基因组,统计A1846T变异的发生率.挑选代表性A1846T变异株HBV全长序列克隆至pGEM-Teasy载体中,并通过定点突变获得野生型对照.BspQⅠ/ScaⅠ双酶切HBV基因组,转染HepG2细胞,检测病毒复制力和HBsAg表达水平；用PCR分别扩增含nt1846变异型和野生型的HBVCP区片段,构建pGL3-CP双荧光素酶真核报告表达载体,转染HepG2细胞,分析检测A1846T变异对荧光素酶表达的影响.结果 HBV A1846T变异发生率随疾病程度加重依次增高,CHB-M、CHB-S和ACLF患者的变异检出率分别为31.03％、42.27％和55.48％(P＜0.01).A1846T变异株的复制力、分泌的HBsAg水平和核心启动子活性较野生株分别提高了320％、28％和85％,常见的CP区A1762T/G1764A双联变异株分别较野生株提高了67％、9％和72％,A1846T变异对提高病毒复制力的影响更强.结论 A1846T变异可显著增加HBV复制力,提高HBsAg表达水平,增强启动子活性,顺式激活下游基因转录表达,提示该变异可能与慢性乙肝重症化发生机制相关.
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| 关 键 词： | 肝炎病毒,乙型 肝功能衰竭 突变 启动区 DNA复制 |
Up-regulation effect of hepatitis B virus genome A1846T mutation on viral replication and core promoter activity |
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| JIANG Ling,XU Zhi-hui,LIU Yan,LI Xiao-dong,YAO Wei-ming,LI Wei-jie,DAI Jiu-zeng,XIN Shao-jie,XU Dong-ping. Up-regulation effect of hepatitis B virus genome A1846T mutation on viral replication and core promoter activity[J]. Medical Journal of Chinese People's Liberation Army, 2013, 38(1): 10-14 |
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| Authors: | JIANG Ling XU Zhi-hui LIU Yan LI Xiao-dong YAO Wei-ming LI Wei-jie DAI Jiu-zeng XIN Shao-jie XU Dong-ping |
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| Affiliation: | 1Viral Hepatitis Research Laboratory,302 Hospital of PLA,Peking University;2Institute of Infectious Diseases and Liver Failure Research Center,302 Hospital of PLA,Beijing 100039,China |
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| Abstract: | |
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