| Hugl-1通过激活RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移 |
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| 引用本文： | 张宇,桑奔,朱贤龙,于如同,周秀萍.Hugl-1通过激活RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移[J].中华神经外科杂志,2018(12):1274-1280. |
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| 作者姓名： | 张宇 桑奔 朱贤龙 于如同 周秀萍 |
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| 作者单位： | 徐州医科大学研究生学院;徐州医科大学神经系统疾病研究所;徐州医科大学附属医院脑科医院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81372699,81672489,81472345);江苏省“六大人才高峰”项目(2014-WSW-039). |
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| 摘 要： | 目的探讨人源幼虫巨大致死性基因编码的蛋白(Hugl-1)对人脑胶质瘤细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法应用脑胶质瘤U251和U87细胞设立过表达GFP组(对照组)和过表达GFP-Hugl-1组(Hugl-1组)。采用消化实验和贴壁实验检测细胞的黏附能力;以鬼笔环肽免疫荧光实验检测细胞骨架;采用划痕实验、Transwell实验以及明胶酶谱实验研究胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力及其可能机制;以细胞组分分离、GST。pull down以及蛋白免疫印迹实验检测过表达Hugl-1对小G蛋白RhoA的水平与活性的影响。结果(1)稳定表达Hugl-1的U251细胞较对照组细胞难以消化,贴壁速度更快,细胞聚团减少(P<0.05)。(2)血清剥夺再给予血清刺激后,与对照组细胞相比,Hugl-1组细胞的板状伪足伸展速度更快且更多。(3)Hugl-1组细胞的迁移与侵袭能力均高于对照组(均P<0.05)。其中,迁移实验显示,15251细胞Hugl-1组24h的迁移细胞数量较对照组增加了(34±6)%(P<0.05);Transwell实验显示,U251和U87细胞中Hugl-1组的侵袭细胞数量分别较对照组增加了(30±7)%和(100±11)%(均P<0.05)。(4)明胶酶谱实验结果显示,过表达Hugl-1增加了MMP2的活性(P<0.05)。(5)过表达Hugl-1能促进U251细胞小G蛋白RhoA转位到细胞膜被激活(P<0.05)。(6)下调RhoA可降低U251细胞的侵袭能力(P<0.05),并能部分逆转Hugl-1促进U251细胞侵袭的作用(P<0.05)。结论Hugl-1可通过调节小G蛋白RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移。
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| 关 键 词： | 神经胶质瘤 肿瘤侵润 细胞迁移 人源幼虫巨大致死性基因编码蛋白 pAGTP结合蛋白质 |
Hugl-1promotes the invasion and migration of glioma cells through activation of RhoA |
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| Zhang Yu,Sang Ben,Zhu Xianlong,Yu Rutong,Zhou Xiuping.Hugl-1promotes the invasion and migration of glioma cells through activation of RhoA[J].Chinese Journal of Neurosurgery,2018(12):1274-1280. |
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| Authors: | Zhang Yu Sang Ben Zhu Xianlong Yu Rutong Zhou Xiuping |
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| Institution: | (Graduate School of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004,China) |
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| Abstract: | Zhang Yu;Sang Ben;Zhu Xianlong;Yu Rutong;Zhou Xiuping(Graduate School of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004,China) |
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| Keywords: | Glioma Neoplasm Invasiveness Cell Migration Human lethal giant lavae 1 rhoA GTP-binding protein |
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