微小RNA-155通过调控核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1/核因子κB信号通路加剧新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

目的 探讨微小RNA-155（miRNA-155）是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1（NOD1）/核因子κB（NF-κB）信号通路在新生大鼠缺氧、缺血性脑损伤中发挥作用。方法 选择新生雄性大鼠40只，分4组，每组10只。分别是假手术组、缺氧缺血组（HI组）、阴性对照组（NC antagomir组）、miRNA-155抑制组（miRNA-155 antagomir组）。大鼠经10%水合氯醛（400 mg/kg）麻醉后取左脑测定脑组织含水量；采用HE染色，于光学显微镜下观察各组大鼠脑海马组织病理形态学改变；采用Western blotting法检测各组大鼠脑组织中NOD1、NF-κB p65、NF-κB p50、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）和p-NF-κB p50的蛋白表达水平；采用Real-time PCR法检测各组大鼠脑组织及血清中miRNA-155、NOD1、NF-κB p65和NF-κB p50的mRNA表达水平。结果 与假手术组相比，HI组和NC antagomir组新生大鼠脑组织含水量显著升高，miRNA-155 antagomir组显著降低（P＜0.05）；假手术组海马细胞排列整齐，细胞形态结构及层次清晰完整，无空泡，间质无水肿；HI组和NC antagomir组可见海马细胞排列紊乱，形成空泡，胶质细胞增生，细胞间隙增宽出现水肿，坏死细胞数增多；miRNA-155 antagomir组脑组织水肿明显减轻，海马细胞排列紊乱现象有所改善，坏死细胞数减少。与假手术组相比，HI组和NC antagomir组新生大鼠NOD1、p-NF-κB p65和p-NF-κB p50蛋白表达水平显著升高，而miRNA-155 antagomir组与HI组和NC antagomir组相比显著降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；HI组和NC antagomir组新生大鼠脑组织及血清NOD1 mRNA表达水平显著高于假手术组，miRNA-155 antagomir组NOD1 mRNA表达水平与HI组和NC antagomir组相比显著降低（P＜0.05），但各组大鼠NF-κB p65及NF-κB p50的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 MiRNA-155可通过调控NOD1/NF-κB信号通路促进新生大鼠缺氧、缺血性脑损伤，其作用机制可能与miRNA-155激活NOD1信号通路，促进下游NF-κB发生磷酸化，加剧缺氧、缺血新生乳大鼠脑组织炎症。