大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。