替罗非班调节SIRT1/VEGF信号通路对急性脑梗死大鼠神经元损伤的影响

目的 探讨替罗非班（tirofiban）通过沉默信息调节因子2相关酶/血管内皮生长因子（SIRT1/VEGF）通路对急性脑梗死（ACI）大鼠神经元损伤的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、替罗非班组（60 μg/kg）、抑制剂组（5 mg/kg SIRT1特异性抑制剂EX-527）、替罗非班+抑制剂组，每组15只，除假手术组外，其它各组构建ACI模型。实验结束后，对各组大鼠进行神经功能评分；2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测大鼠脑梗死体积所占百分数；试剂盒检测大鼠血清中丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性；苏木精-伊红（HE）染色检测大鼠脑组织病理变化；TUNEL染色检测大鼠神经元细胞凋亡；Western Blot检测大鼠脑组织中SIRT1、VEGF蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠脑组织海马区病理损伤严重，神经功能评分、脑梗死体积百分数、MDA含量、神经元细胞凋亡率显著升高，GSH-Px、SOD活性及SIRT1、VEGF蛋白显著降低（P<0.05）；与模型组比较，替罗非班组、替罗非班+抑制剂组大鼠脑组织海马区病理损伤减轻，神经功能评分、脑梗死体积百分数、MDA含量、神经元细胞凋亡率显著降低，GSH-Px、SOD活性及SIRT1、VEGF蛋白显著升高，而抑制剂组大鼠对应指标变化呈相反趋势（P<0.05）；抑制剂EX-527可减弱替罗非班对ACI大鼠的保护作用（P<0.05）。结论 替罗非班可能通过激活SIRT1/VEGF通路，抑制氧化应激反应和神经元细胞凋亡，进而减轻ACI大鼠神经元损伤。

Effects of tirofiban on neuronal injury in rats with acute cerebral infarction by regulating SIRT1/VEGF signaling pathway