应用最大似然率及随机效应模型探讨非小细胞肺癌放化疗中急性放射性食管炎与照射剂量和疗程的关系

背景与目的：局部晚期非小细胞肺癌的治疗疗效差，增加治疗强度如同期放化疗是提高疗效的方法，但毒性反应较大。本研究探讨非小细胞肺癌同期放化疗的治疗方式中，应用最大似然率及随机效应模型探讨非小细胞肺癌放化疗中急性放射性食管炎的发生率与照射剂量和疗程时间因素的关系。方法：本研究中的39例病例资料来自于1998年3月-2000年11月间在M．D．Anderson癌症治疗中心进入随机临床Ⅲ期的同期放化疗治疗研究不能手术的Ⅱ期和Ⅲ期非小细胞肺癌患者。所有的患者在放疗前均接受顺铂和口服依托泊苷（VP-16）的化疗。放疗方案为每次1．2Gy，bid，前后野对照治疗至肿瘤剂量达40～50Gy后，采用避开脊髓的斜野放疗至总剂量69．6Gy。病例分布为amifostine治疗组，19例；非amifostine治疗组，20例。还原三维治疗计划设计并计算了剂量-体积直方图（DVHs）。治疗开始后每周对急性放射性食管炎程度评估1次，在放疗结束后1个月再随访评估1次。评分的标准是根据美国放射治疗研究组（RTOG）的急性反应的标准。采用了多因素的随机效应模型及最大似然率的分析以研究在这39例病例中急性放射性食管炎的严重程度与照射剂量和疗程时间因素的关系，并考虑了不同病例个体间的敏感性差异。结果：在amifostine治疗组有11％（2／19），非amifostine治疗组有30％（6／20）的患者发生Ⅲ度的急性食管炎。在这两组中，急性食管炎的发生率在开始治疗后第4周（累计剂量为48Gy）达高峰并呈一稳定状态。随治疗后期剂量的进一步增加，急性食管炎发生的危险性并不明显增加。原因可能是食管粘膜上皮组织的修复和在治疗后的上皮细胞加速再增殖。疗程中的周剂量或累计周剂量要比整个疗程的总剂量更好地预测急性食管炎的发生。结论：肿瘤累积剂量和患者的内在敏感性与Ⅲ度急性放射性食管炎的发生率有关。欲将发生急性食管炎的危险性降低至10％以下，需限制第4周的累计剂量在36Gy以下，或9Gy／周。这可能为开展IMRT等新技术的治疗提供有用的参考信息。

Applying random-effect model and maximum-likelihood analysis in the dose and time dependence of acute esophagitis for concurrent chemoradiation therapy for non-small-cell lung cancer (NSCLC)