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褪黑素减轻博来霉素诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应
引用本文:曹林峰,赵卉,秦厚应,张程,徐德祥. 褪黑素减轻博来霉素诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应[J]. 中国药理学通报, 2015, 0(2): 227-232
作者姓名:曹林峰  赵卉  秦厚应  张程  徐德祥
作者单位:1. 安徽医科大学第二附属医院呼吸内科,安徽 合肥,230601
2. 安徽医科大学卫生毒理学系,安徽 合肥,230032
基金项目:国家自然科学基金资助项目
摘    要:目的探讨褪黑素(MT)是否能减轻由博来霉素(BLM)诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应。方法将成年健康♂ICR小鼠随机分为对照组、MT组、BLM组和MT+BLM组。MT组小鼠给予生理盐水前30 min经腹腔注射MT(10 mg·kg-1),并在给予生理盐水后按每24 h一次经腹腔注射MT(10 mg·kg-1),BLM组小鼠经气管插管单次给予BLM(5 mg·kg-1),MT+BLM组小鼠在给予BLM(5mg·kg-1)前30min经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1),并在给予BLM后按每24 h一次经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1),对照组小鼠经气管插管给予等容积的生理盐水。各组分别在BLM处理后不同时间点(24、72 h)剖杀小鼠并取材,肺组织进行病理切片,HE染色法观察肺部炎性细胞浸润情况,Western blot检测内质网(ER)应激相关蛋白(GRP78、p-e IF2α和p-IRE1α)的表达水平,免疫组化检测ER应激相关蛋白(GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK)的分布。结果成功构建了小鼠肺纤维化急性炎症模型;在BLM处理后,肺重、肺重比和肺炎性细胞浸润明显增加,并呈明显时间-效应关系;MT可明显降低BLM引起的肺重和肺重比增加,减轻肺部炎性细胞浸润;Western blot显示,MT处理后明显对抗BLM引起的ER应激敏感蛋白GRP78蛋白的上调,抑制BLM引起的UPR通路相关蛋白e IF2α和IRE1α磷酸化;免疫组化结果显示,MT可降低BLM诱导的ER应激相关蛋白GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK的表达。结论 MT可减轻BLM诱发的小鼠肺纤维化早期ER应激反应。

关 键 词:褪黑素  博来霉素  炎症  肺纤维化  内质网应激  GRP78蛋白

Melatonin alleviates endoplasmic reticulum stress at an early stage during bleomycin-induced lung fibrosis in mice
CAO Lin-feng,ZHAO Hui,QIN Hou-ying,ZHANG Cheng,XU De-xiang. Melatonin alleviates endoplasmic reticulum stress at an early stage during bleomycin-induced lung fibrosis in mice[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2015, 0(2): 227-232
Authors:CAO Lin-feng  ZHAO Hui  QIN Hou-ying  ZHANG Cheng  XU De-xiang
Affiliation:CAO Lin-feng;ZHAO Hui;QIN Hou-ying;ZHANG Cheng;XU De-xiang;Dept of Respiratory,the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University;Dept of Toxicology,Anhui Medical University;
Abstract:
Keywords:melatonin  bleomycin  inflammation  lung fibrosis  ER stress  GRP78 protein
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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