紫杉醇长循环脂质体用于肿瘤小剂量化疗的研究

目的 研制紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome，PSL)用于肿瘤小剂量化疗，评价其急性毒性和抗肿瘤作用。方法 制备PSL，其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和油酸。PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间，油酸用于降低脂质体的粒度。利用激光粒度/Zeta电位测定仪和Sephadex G50色谱柱，观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta电位和包封率。采用昆明种小鼠，比较了PSL与紫杉醇的急性毒性，并且评价了PSL的长循环效果。采用小剂量给药方案，评价了PSL的抗肿瘤作用。结果 在5%葡萄糖水溶液中，PSL的粒径为(138.6±4.6)nm，Zeta电位为(-31.6±7.9)mV，包封率可达(97.8±2.6)%(n=3)。长循环脂质体显著延长了紫杉醇的血液循环时间，减轻了紫杉醇的急性毒性，同时显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用。采用小剂量给药方案，PSL的抗肿瘤作用显著高于紫杉醇注射液(P<0.01)。结论 PSL包封率高，粒度小，制备工艺简单。与紫杉醇注射液比较，PSL更适用于肿瘤的小剂量化疗。