| 二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应 |
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| 引用本文： | 王华,吕金伟,张程,宁萑,赵磊,徐德祥.二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应[J].中国药理学通报,2009,25(12). |
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| 作者姓名： | 王华 吕金伟 张程 宁萑 赵磊 徐德祥 |
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| 作者单位： | 安徽医科大学卫生毒理学系,安徽,合肥,230032 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，安徽医科大学科研基金和追加基金 |
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| 摘 要： | 目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制。方法设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组。每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-αmRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色。结果GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血。PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡。结论NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤。
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| 关 键 词： | 二硫代氨基甲酸吡咯烷 脂多糖 氨基半乳糖 急性凋亡性肝损伤 核因子-κB 小鼠 |
Effects of pyrrolidine dithiocarbamate on acute apoptotic liver injury in mice |
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| WANG Hua,L Jin-wei,ZHANG Cheng,NING Huan,ZHAO Lei,XU De-xiang.Effects of pyrrolidine dithiocarbamate on acute apoptotic liver injury in mice[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2009,25(12). |
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| Authors: | WANG Hua L Jin-wei ZHANG Cheng NING Huan ZHAO Lei XU De-xiang |
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| Institution: | WANG Hua,L(U) Jin-wei,ZHANG Cheng,NING Huan,ZHAO Lei,XU De-xiang |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | pyrrolidine dithiocarbamate lipopolysaccharides D-galactosamine acute apoptotic liver injury mouse |
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