四逆汤对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠内质网应激的影响

【目的】探讨四逆汤对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)大鼠内质网应激的影响。【方法】从90只大鼠中随机选取15只作为正常组,其余大鼠腹腔注射阿霉素构建CHF模型,同时,正常组给予腹腔注射生理盐水。造模结束后,正常组大鼠全部存活,造模大鼠存活60只。再将60只CHF大鼠随机分为5组,即模型组,四逆汤低、中、高剂量组,曲美他嗪组,每组12只。四逆汤低、中、高剂量组分别给予1.4、4.2、12.6(生药)g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,曲美他嗪组给予曲美他嗪10 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常组和模型组给予相同体积的生理盐水灌胃。连续给药4周。采用小动物超声测量左心室舒张末期直径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)变化;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血浆脑钠肽(BNP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和活化转录因子4(ATF4)mRNA表达。【结果】与正常组比较,模型组大鼠LVEDD显著增大,LVEF、LVFS均显著降低,血浆BNP和AngⅡ含量升高,心肌组织GRP78、PERK及ATF4 m RNA表达量升高(P 0.01);与模型组比较,四逆汤低、中、高剂量组及曲美他嗪组LVEDD降低,LVEF、LVFS均显著增加,血浆BNP和AngⅡ含量减少,心肌组织GRP78、PERK及ATF4 m RNA表达量降低,且呈剂量依赖性,其中,四逆汤高剂量组及曲美他嗪组差异均有统计学意义(P 0.05或P 0.01)。【结论】四逆汤可改善慢性心力衰竭大鼠模型心脏功能,其机制可能与抑制PERK/ATF4信号通路从而减轻内质网应激有关。