干酪乳杆菌细胞壁成分诱导小鼠冠状动脉炎的实验研究

目的探讨干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)诱导产生川崎病(KD)冠状动脉炎动物模型的可能性。方法制备LCWE(1 g/L)。将100只BALB/C小鼠随机分为实验组和对照组各50只。分别腹腔注射0.5 mL LCWE和PBS。注射后1、3、5、10和28 d每组取10只小鼠分批采血,处死,留取心脏病理标本,并测量体质量、心脏、脾脏重量、脾脏/体质量及心脏/体质量比值。结果1.冠状动脉炎损害的发生率:实验组小鼠为92.5%,对照组为4.0%(P<0.001)。2.病理学改变:心脏标本HE染色光镜检查显示冠状动脉炎损害早期(1~3 d)以中性粒细胞为主伴少量淋巴细胞和单核细胞浸润,血管中膜平滑肌细胞消失,晚期(28 d)以巨噬细胞为主伴少量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,冠脉管壁纤维细胞增生纤维化以及心内膜、心外膜、心肌炎,升主动脉及小血管周围炎。电镜检查显示实验组急性期冠状动脉血管内皮细胞大量广泛空泡变性,坏死、脱落,基底膜疏松,严重线粒体肿胀,内质网扩大,中膜增厚,中层细胞消失,纤维蛋白样沉积等改变。对照组各阶段心脏和血管均无炎症。3.免疫学指标:外周血T细胞亚群检测显示实验组小鼠CD4 与CD8 T细胞亚群的绝对数量明显增高(P<0.05),均在3 d达到高峰,为(8.23±1.32)及(6.19±1.08)×109/L。模型小鼠注射LCWE后3 d血浆TNF-α、IL-1β及IL-6水平较对照组明显增高,有显著性差异。4.实验组小鼠在d5、10时体质量、心脏、脾脏重量及脾脏/体质量、心脏/体质量比值均较对照组降低,差异有极显著性(P均<0.05)。结论LCWE单次腹腔注射能够诱导BALB/C小鼠产生冠状动脉炎及心肌炎病理改变,是一种能够可靠反映KD冠状动脉炎的良好动物模型。其群体发病率高,病理损害与LCWE诱导的免疫反应有关。

Experimental Study on Coronary Arteritis Induced by Immunization of Mice with Lactobacillus Casei Cell Wall Extract