| 体外评价口服降糖药对HepG2细胞线粒体功能的影响 |
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| 引用本文： | 富 欣,潘晓靓,李 华,汤纳平,王 雁,惠涛涛,张泽安. 体外评价口服降糖药对HepG2细胞线粒体功能的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2015, 0(5): 644-649 |
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| 作者姓名： | 富 欣 潘晓靓 李 华 汤纳平 王 雁 惠涛涛 张泽安 |
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| 作者单位： | 上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203,上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203,上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203,上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203,上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203,上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203,上海中医药大学药物安全评价研究中心,中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心,上海 201203 |
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| 基金项目： | 国家“十二五”重大专项基金(2012ZX09302002,2012ZX09505-001-003);上海市研发平台与环境条件基地建设专项基金(14140900901) |
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| 摘 要： | 目的:评价DPP- Ⅳ抑制剂类口服降糖药A化合物的线粒体毒性,从而探讨A化合物的可能毒性机制?方法:HepG2细胞培养基中分别加入曲格列酮50~300 μmol/L,培养24 h,或加入A化合物溶液100~300 μmol/L,培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率?HepG2细胞培养基中分别加入曲格列酮100?200和225 μmol/L培养24 h,或加入A化合物溶液100?150和200 μmol/L培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度?活性氧?线粒体膜电位(?驻Ψm)变化,透射电镜观察线粒体超微结构?结果:与溶媒对照组相比,曲格列酮50~300 μmol/L可以抑制细胞存活率,IC50为178 μmol/L;A化合物 100~300 μmol/L对细胞存活率有抑制作用,IC50为159 μmol/L?与溶媒对照组相比,曲格列酮≥200 μmol/L时导致线粒体ATP显著下降(P<0.01)??驻Ψm显著性下降(P < 0.01),≥100 μmol/L时可致活性氧水平和钙离子浓度显著升高(P < 0.05或P < 0.01)?A化合物≥100 μmol/L时ATP合成水平显著降低?钙离子浓度显著升高(P < 0.01),≥150 μmol/L时活性氧水平明显升高(P < 0.01),≥200 μmol/L时?驻Ψm显著性下降(P < 0.05),并可导致线粒体结构发生病变?结论:DPP- Ⅳ抑制剂类口服降糖药A化合物可以通过干扰线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤?
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| 关 键 词： | DPP-Ⅳ抑制剂 HepG2细胞 线粒体毒性 |
| 收稿时间： | 2015-01-23 |
In vitro assessment of mitochondrial dysfunction of hypoglycemic drug on HepG2 cells |
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| Fu Xin,Pan Xiaoliang,Li Hu,Tang Naping,Wang Yan,Hui Taotao and Zhang Zean. In vitro assessment of mitochondrial dysfunction of hypoglycemic drug on HepG2 cells[J]. Acta Universitatis Medicinalis Nanjing, 2015, 0(5): 644-649 |
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| Authors: | Fu Xin Pan Xiaoliang Li Hu Tang Naping Wang Yan Hui Taotao Zhang Zean |
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| Affiliation: | Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China,Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China,Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China,Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China,Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China,Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China and Center for Drug Safety Evaluation and Research,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,National Shanghai Center for New Drug Safety Evaluation and Research,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203,China |
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