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| 核因子E2p45相关因子2基因在茶多酚调节结肠癌细胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A及其同工酶表达中的作用 | |
| 引用本文： | Yang XY,Zhao WP,Li YQ,Sun ZY,Zhang Y,Guo YT,Yuan JH,Zhu Q,Wang M. 核因子E2p45相关因子2基因在茶多酚调节结肠癌细胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A及其同工酶表达中的作用[J]. 中华医学杂志, 2006, 86(2): 82-87 |
| 作者姓名： | Yang XY Zhao WP Li YQ Sun ZY Zhang Y Guo YT Yuan JH Zhu Q Wang M |
| 作者单位： | 1. 250012,济南,山东大学齐鲁医院消化内科 2. 250012,济南,山东大学齐鲁医院肿瘤中心 3. 山东中医药大学附属医院 4. 山东省立医院消化内科 5. 250012,济南,山东大学齐鲁医院干部保健科 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（30370634） |
| 摘 要： | 目的探讨核因子E2p45相关因子2(Nrf2)基因在茶多酚中的主要化学物质epigallocatechin gallate(EGCG)诱导结肠癌细胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A及其同工酶UGT1A8、UGT1A10表达中的调节作用。方法EGCG分别作用Caco-2及HT-29结肠癌细胞12h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测基因表达水平的变化,免疫细胞化学及激光共聚焦显微镜观察细胞内Nrf2蛋白定位的改变。此外,利用RNA干扰技术抑制细胞内Nrf2基因的表达,观察阻断前后EGCG对基因表达水平影响的改变。结果(1)Caco-2及HT-29结肠癌细胞系、结肠癌及癌旁组织中UGT1A、1A8、1A10基因表达水平存在差异。(2)EGCG作用Caco-2及HT-29细胞后Nrf2、UGT1A、1A8、1A10表达升高1.8~9.2倍(均P<0.05),免疫细胞化学及激光共聚焦显微镜检测到Nrf2蛋白向细胞核内聚集。(3)酶切分析和测序证实成功构建了RNA干扰真核表达载体pSilence-Nrf2-A、B、C、D及随机序列对照pSilence-CON。(4)pSilence-Nrf2-B质粒转染可显著抑制Nrf2基因的表达,在Caco-2及HT-29细胞中抑制率分别为81.46%±1.68%及84.72%±2.08%(实验重复3次);稳定筛选建立的Nrf2低表达的细胞系Caco-2-siNrf2、HT-29-siNrf2,不仅基础UGT1A酶的表达水平降低,而且EGCG作用后酶诱导表达的作用消失。结论Nrf2基因参与了EGCG诱导UGT1A及其同工酶表达的过程并在其中起关键作用,为进一步论证EGCG在结肠癌化学预防中的作用及其可能的机制提供了新的论据。 |
| 关 键 词： | 结肠肿瘤 转录因子 葡萄糖醛酸转移酶 基因 Nrf2 |
| 收稿时间： | 2005-07-20 |
| 修稿时间： | 2005-07-20 |
The role of NF-E2-related factor 2 in the induction of uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransferase 1A and its isoforms by epigallocatechin gallate in colon cancer cells |
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| Yang Xiao-yun,Zhao Wei-ping,Li Yan-qing,Sun Zi-yuan,Zhang Yan,Guo Yu-ting,Yuan Jun-hua,Zhu Qiang,Wang Min. The role of NF-E2-related factor 2 in the induction of uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransferase 1A and its isoforms by epigallocatechin gallate in colon cancer cells[J]. Zhonghua yi xue za zhi, 2006, 86(2): 82-87 | |
| Authors: | Yang Xiao-yun Zhao Wei-ping Li Yan-qing Sun Zi-yuan Zhang Yan Guo Yu-ting Yuan Jun-hua Zhu Qiang Wang Min |
| Affiliation: | Department of Gastroenterology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China. |
| Abstract: | |
| Keywords: | |
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