细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A/2B基因多态性与维吾尔族2型糖尿病的关系研究

目的 探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A/2B（CDKN2A/2B）基因多态性与维吾尔族2型糖尿病（T2DM）的关系。方法 选取2012年3月-2013年9月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族T2DM患者1 000例作为T2DM组，及同期在本院体检的无糖尿病、无血缘关系的维吾尔族人群1 010例作为对照组。受试者均进行体格检查及生化指标测定；采用Sequenom MassARRAYSNP技术检测CDKN2A/2B基因2个T2DM易感位点；采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析；采用SNPStats在线软件进行遗传模型分析，并对基因型、单体型与BMI的交互作用进行分析。结果 由于少量样本基因位点未检测成功，故最终位点rs10811661成功分型1 940例（其中对照组967例、T2DM组973例），位点rs564398成功分型1 962例（其中对照组和T2DM组均为981例）。两组位点rs10811661的基因型和等位基因分布间差异均有统计学意义（P＜0.05）；而位点rs564398的基因型和等位基因分布间差异无统计学意义（P＞0.05）。在调整年龄、性别、BMI后，两组位点rs10811661的共显性、显性、超显性及加性遗传模型间差异均有统计学意义（P＜0.05），其中加性遗传模型赤池信息准则（AIC）和施瓦兹贝叶斯信息准则（BIC）最小，分别为2 602.4、2 630.3；而隐性遗传模型间差异无统计学意义（P＞0.05）。两组位点rs564398的各遗传模型间差异均无统计学意义（P＞0.05）。与位点rs10811661表现为T/T基因型的体质量正常者比较，表现为T/T、T/C基因型的肥胖者发生T2DM的OR值分别为2.53〔95%CI（1.80，3.55）〕、2.17〔95%CI（1.50，3.13）〕，P＜0.05。与位点rs564398表现为A/A基因型的体质量正常者比较，表现为A/A基因型的超重者和表现为A/A、A/G、G/G基因型的肥胖者发生T2DM的OR值为1.44〔95%CI（1.03，2.02）〕、2.79〔95%CI（1.99，3.91）〕、2.69〔95%CI（1.86，3.88）〕、4.81〔95%CI（2.49，9.29）〕，P＜0.05。位点rs10811661表现为T/T基因型中的肥胖者较体质量正常者发生T2DM的OR值为2.53〔95%CI（1.80，3.55）〕，P＜0.05；表现为T/C基因型中的超重、肥胖者较体质量正常者发生T2DM的OR值为1.56〔95%CI（1.01，2.40）〕、3.21〔95%CI（2.09，4.92）〕，P＜0.05。位点rs564398表现为A/A基因型中的超重、肥胖者较体质量正常者发生T2DM的OR值分别为1.44〔95%CI（1.03，2.02）〕、2.79〔95%CI（1.99,3.91）〕，P＜0.05；表现为A/G基因型中的肥胖者较体质量正常者发生T2DM的OR值为2.09〔95%CI（1.38，3.15）〕；表现为G/G基因型中的肥胖者较体质量正常者发生T2DM的OR值为5.31〔95%CI（1.68，16.73）〕，P＜0.05。肥胖者中位点rs10811661表现为C/C基因型者较T/T基因型者发生T2DM的OR值为0.48〔95%CI（0.27,0.88）〕，P＜0.05。选取两位点均成功分型的1 933例样本进行连锁不平衡分析及单体型构建，在调整年龄、性别和BMI后，位点rs10811661和rs564398间无强连锁不平衡（D′=0.268 2）；CA单体型者较频率最高的TA单体型者发生T2DM的OR值为0.78〔95%CI（0.65，0.94）〕，P＜0.05。与体质量正常的TA单体型者比较，肥胖的TA、CA、CG、TG单体型者发生T2DM的OR值分别为2.94〔95%CI（1.92，4.50）〕、2.14〔95%CI（1.41，3.25）〕、3.05〔95%CI（1.48，6.28）〕、3.02〔95%CI（1.98，4.60）〕，P＜0.05。TA、CA、CG、TG单体型者中肥胖者较体质量正常者发生T2DM的OR值分别为2.94〔95%CI（1.92，4.50）〕、2.39〔95%CI（1.59，3.59）〕、3.70〔95%CI（1.11，12.31）〕、2.59〔95%CI（1.72，3.90）〕，P＜0.05。肥胖者中CA单体型者较TA单体型者发生T2DM的OR值为0.73〔95%CI（0.55，0.97）〕，P＜0.05。结论 CDKN2A/2B基因位点rs10811661多态性与维吾尔族T2DM的发病风险可能有关，这种关联可能与BMI有交互作用。位点rs10811661携带T/T基因型者较携带C/C基因型者发生T2DM的风险增加，T为风险等位基因。rs564398多态性与维吾尔族T2DM发病风险无关。位点rs10811661与rs564398之间的CG单体型合并肥胖者发生T2DM的风险最高。