注射用重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性及影响因素分析

目的 分析注射用重组人尿激酶原（rhPro-UK）治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的疗效、安全性及出血的影响因素。方法 选取2013年5月-2015年3月天津市人民医院心脏重症监护室（CCU）病房收治的经rhPro-UK静脉溶栓治疗且符合纳入与排除标准的STEMI患者87例为研究对象。根据全球急性冠脉综合征（ACS）注册研究（GRACE）评分，将患者分为低危组（GRACE评分<109分，45例）、中危组（GRACE评分109~140分，29例）、高危组（GRACE评分>140分，13例）；根据心肌梗死溶栓试验（TIMI）危险评分，将患者分为低危组（TIMI危险评分0~3分，49例）、中危组（TIMI危险评分4~6分，24例）和高危组（TIMI危险评分≥7分，14例）。观察并比较不同发病至静脉溶栓治疗时间患者静脉溶栓治疗后30、60、90、120 min的冠状动脉再通率，比较各组出血发生率及主要不良心血管事件（MACE）发生率。出血的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制GRACE评分、TIMI危险评分预测出血及MACE的受试者工作特征曲线（ROC曲线），计算ROC曲线下面积（AUC）。GRACE评分、TIMI危险评分预测出血及MACE的拟合优度比较采用H-L检验。结果 静脉溶栓治疗后30、60、90、120 min总冠状动脉再通率分别为21.8%（19/87）、51.7%（45/87）、65.5%（57/87）、77.0%（67/87）。随着发病至静脉溶栓治疗时间的延长，静脉溶栓治疗后不同时间冠状动脉再通率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。轻度出血10例（11.5%）；MACE发生情况：梗死后心绞痛12例（13.8%）、心律失常8例（9.2%）、再发心肌梗死7例（8.0%）、心力衰竭5例（5.7%）、死亡3例（3.4%）。GRACE评分中危组、高危组出血、MACE发生率均高于GRACE评分低危组，GRACE评分高危组出血、MACE发生率均高于GRACE评分中危组（P＜0.05）。TIMI危险评分中危组、高危组出血、MACE发生率均高于TIMI危险评分低危组，TIMI危险评分高危组出血、MACE发生率均高于TIMI危险评分中危组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，女性、高龄（≥70岁）、白细胞计数（WBC）≥4×109/L、血红蛋白（Hb）＜110 g/L、血肌酐（Scr）≥133 μmol/L、使用低分子肝素（UFH）+血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂（GPI）是出血的影响因素（P＜0.05）。GRACE评分、TIMI危险评分预测出血及MACE的AUC分别为0.875〔95%CI（0.776，0.974）〕、0.867〔95%CI（0.684，0.934）〕，其对出血及MACE均有预测价值（其与AUC=0.5相比的P值分别为0.030、<0.001）。TIMI危险评分预测出血及MACE的拟合优度（R2=0.775）与GRACE评分预测出血及MACE的拟合优度（R2=0.698）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对于不能及时施行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的STEMI患者，可考虑优先应用rhPro-UK进行静脉溶栓治疗，其冠状动脉再通率高，安全性好，不增加出血及MACE发生风险，值得临床进一步推广应用。高龄女性患者，尤其合并WBC升高、贫血、肾功能不全及联合使用UFH、GPI时，其出血及MACE发生风险增大。