肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的相关性研究

目的 探讨肝癌衍生生长因子（HDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性。方法 选取2008年3月-2013年6月于右江民族医学院附属医院诊治的脑胶质瘤患者52例为脑胶质瘤组，另选取同期于本院行颅脑损伤内减压术患者52例为对照组。收集脑胶质瘤组肿瘤组织和对照组正常脑组织，冷冻保存。实时荧光定量反转录PCR法测定HDGF、VEGF mRNA表达水平。将肿瘤组织和正常脑组织裂解后提取蛋白，分别采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和Western blotting测定HDGF、VEGF表达水平。以CD105作为血管内皮细胞的特异性标志物，显微镜下观察5个视野内微血管数计算MVD。自病理检查确诊起，追踪随访观察脑胶质瘤患者至2015-07-30，随访终点为死亡。结果 脑胶质瘤组HDGF、VEGF mRNA表达水平高于对照组，经ELISA、Western blotting测定的HDGF、VEGF表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑胶质瘤组MVD为（74.3±10.4）个/视野，高于对照组的（9.6±1.4）个/视野，差异有统计学意义（t=15.941,P＜0.001）。脑胶质瘤组HDGF mRNA、蛋白（分别经ELISA、Western blotting测定）表达水平与MVD呈正相关（r=0.562、0.382、0.225，P＜0.05），VEGF mRNA、蛋白（分别经ELISA、Western blotting测定）表达水平与MVD呈正相关（r=0.676、0.471、0.184，P＜0.05）。HDGF表达低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为13.6〔95%CI(11.0,16.1)〕、8.4〔95%CI(6.6,10.2）〕个月，其生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2=9.938，P=0.002）。VEGF表达低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为14.3〔95%CI(12.2,16.8)〕、12.6〔95%CI(10.0,15.1）〕个月，其生存曲线比较，差异无统计学意义（χ2=0.735，P=0.391）。MVD低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为14.8〔95%CI(12.3,17.3)〕、10.4〔95%CI(8.1,12.6）〕个月，其生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2=4.307，P=0.038）。结论 脑胶质瘤组织中HDGF、VEGF表达水平异常升高与肿瘤微血管形成紧密相关，可作为判断肿瘤血管生成和疾病预后的参考标志物。