Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

目的 探究Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤过程中内质网应激因子GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法 2014年4月-2015年9月选取成年健康雄性SD大鼠144只，按照随机数字表法分为对照组、假手术组（Sham组）、SAH组、Neuritin组，各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h抽取每组6只大鼠处死，Neuritin组于处死前1 h采用立体定向技术向侧脑室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h处死大鼠前，记录各组大鼠Garcia神经功能评分；建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠后，采用HE染色观察SAH建立情况，侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定Neuritin注射情况；采用Western blotting法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子GRP78表达水平；采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝（EB)含量以评价血-脑脊液屏障通透性。结果 SAH组、Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均低于对照组和Sham组（P＜0.05）；Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均高于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠大脑表面弥散分布积血，其中在willis环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin组大脑腹面有亚甲蓝循环存在，大脑背面无亚甲蓝，Neuritin侧脑室注射成功。SAH组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组（P＜0.05）；Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h脑组织EB含量均高于对照组、Sham组（P＜0.05）；Neuritin组大鼠建模后3、12 h脑组织EB含量高于SAH组，建模后6、48、72 h脑组织EB含量低于SAH组（P＜0.05）。结论 SAH后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应，神经营养因子Neuritin可显著改变内质网应激因子GRP78表达水平，改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分，并对血-脑脊液屏障通透性产生影响。