前列腺癌细胞DU145同步化诱导的DNA损伤反应通路和P13KAkt通路对凋亡抑制因子基因Apollon（BIRC6）mRNA表达的影响

【目的】探讨在前列腺癌细胞DU145同步化培养后引起的DNA损伤反应通路和P13K／AKT通路对凋亡抑制因子（IAP）基因Apollon／BIRC6mRNA表达的影响。同时分析Apollon基因所在染色体是否存在特异性的异常。【方法】采用无血清的饥饿培养法使细胞同步在G。期；用含羞草碱、胸腺嘧啶和噻氨酯哒唑分别使细胞同步在G1期、S期和G2／M期并引起DNA损伤反应，同时加入P13K的特异性抑制剂ly294002以阻止P13K／AKT通路。利用RT—PCR半定量法检测ApollonITIRNA在各个细胞周期相的表达情况。细胞遗传学的常规G式显带法，分析凋亡抑制因子基因所在的染色体是否存在特异性的异常。【结果】含羞草碱同步化的G0／G1期细胞达到了78．04％，胸腺嘧啶同步化的S期细胞达到62．19％，噻氨酯哒唑同步化的G2／M60．5％。Apollon基因所在的染色体2D，存在缺失或者重复，如2p-，2p＋。ApollontuRNA的表达，同步化的G2／M、S期细胞组分别与非同步化细胞组比较差异有显著性（P〈0．01），噻氨酯哒唑＋ly294002组与噻氨酯哒唑相比较差异有显著性（P〈0．01）。【结论】前列腺癌细胞株DU145存在某些染色体的结构和数目异常，可能影响某些基因的表达。药物的同步化激活了DNA损伤反应通路和生存信号通路，再通过P13K／Akt通路，在细胞周期的某个时相调控BIRC6／ApollonmRNA的表达。