HLA半相合NK细胞过继治疗肝癌的一期临床试验

目的了解肝癌患者过继回输异体自然杀伤(natural killer,NK)细胞后的安全性。方法选择4例经手术或放化疗后的肝癌患者,回输其直系亲属来源体外培养的NK细胞。观察记录培养过程中NK细胞数量、表型及杀伤功能。观察肝癌患者异体NK细胞过继回输反应,检测并记录基线及治疗后4、12周患者肝肾功能、血常规、凝血及肿瘤标志物。结果供者外周血单个核细胞扩增培养可得到2×10~9~5×10~9个细胞,其中NK细胞占总细胞数的49%~83%。体外杀伤实验表明,培养的NK细胞对HepG2肝癌细胞系具有显著的杀伤能力,并与效靶比呈正相关,添加IL-2可以进一步提高NK细胞对HepG2细胞的杀伤能力。回输后,4例肝癌患者无GVHD反应,肝功能、肾功能、心血管功能正常。2例患者有一过性体温升高,其中1例最高为38.5℃,持续4 h,另1例最高为37.8℃,持续7 h,未经任何治疗均自行缓解。结论直系亲属来源的HLA半相合NK细胞过继治疗具有良好的安全性。