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胰岛素对糖尿病小鼠缺血诱导的血管新生障碍的影响
引用本文:董莉,刘莹,沈宇,陈琴,白剑,徐标. 胰岛素对糖尿病小鼠缺血诱导的血管新生障碍的影响[J]. 中国动脉硬化杂志, 2010, 18(9): 691-695
作者姓名:董莉  刘莹  沈宇  陈琴  白剑  徐标
作者单位:南京大学医学院附属鼓楼医院心脏科,江苏省南京市,210008
基金项目:,国家自然科学基金,江苏省医学重点人才资助项目
摘    要:目的 观察糖尿病小鼠是否存在缺血诱导的血管新生障碍,以及胰岛素治疗对这种障碍的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 链脲霉素诱导C57BL/6 雄鼠糖尿病,非糖尿病组给予等量缓冲液,糖尿病胰岛素治疗组术前及术后注射胰岛素控制血糖.左侧股动脉高位结扎离断造成单侧后肢缺血模型.ELISA法测定术前及术后(1、3、7及14天)血浆血管内皮生长因子(VEGF)及间充质衍生因子1α(SDF-1α)水平.CD31免疫组织化学染色法评估术前及术后(7、14天)双侧后肢血管新生情况.免疫印迹法测定腓肠肌组织血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化产物的蛋白表达.结果 与非糖尿病组比较,糖尿病组小鼠缺血组织新生毛细血管密度显著减少(术后7天7.65±1.74比18.22±3.77, P<0.05),并伴随缺血诱导的血浆血管内皮生长因子及间充质衍生因子1α释放受抑(P<0.01),靶组织血管内皮生长因子蛋白表达上调受抑,蛋白激酶B及内皮型一氧化氮合酶磷酸化减弱(P<0.05),胰岛素治疗明显改善糖尿病动物组织缺血后血管新生程度(15.36±2.14比7.65±1.74,P<0.05),提高血浆血管内皮生长因子及间充质衍生因子1α释放水平(P<0.01),并增强缺血组织血管内皮生长因子及其下游信号分子的表达与活化(P<0.05).结论 胰岛素治疗有效改善糖尿病动物缺血诱导的血管新生障碍,其可能是通过恢复受损的SDF-1/VEGF/Akt/eNOS信号通路活化而介导.

关 键 词:糖尿病  血管新生  血管内皮生长因子  胰岛素
收稿时间:2010-07-26
修稿时间:2010-09-07

Effects of Insulin on Impaired Ischemia-Induced Neovascularization in Diabetic Mice
DONG Li,LIU Ying,SHEN Yu,CHEN Qin,BAI Jian,and XU Biao. Effects of Insulin on Impaired Ischemia-Induced Neovascularization in Diabetic Mice[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2010, 18(9): 691-695
Authors:DONG Li  LIU Ying  SHEN Yu  CHEN Qin  BAI Jian  and XU Biao
Affiliation:Department of Cardiology,Drum Tower Hospital,Medical School,Nanjing University,Nanjing 210008,China
Abstract:
Keywords:Diabetes Mellitus  Neovascularization  Vascular Endothelial Growth Factor  Insulin
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