牛磺熊去氧胆酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）抗大鼠肝脏缺血再灌注（HIRI）损伤的作用及机制。 方法：将20只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、TUDCA组、HIRI组、TUDCA+HIRI组，分别行假手术、TUDCA+假手术、HIRI造模，TUDCA+HIRI造模；TUDCA（250 mg/kg）于术前1 h灌胃给予，HIRI造模采用Pringle法（缺血60 min，再灌注12 h）。再灌注12 h后处死各组大鼠取材，观察肝组织病理学改变，检测血清谷丙转氨酶（ALT）水平，TUNEL法检测肝细胞凋亡，Western blot技术检测肝组织内质网应激分子糖调节蛋白78（GRP78）、p-真核细胞翻译起始因子2α（p-eIF2α）和C-EBP同源蛋白（CHOP）的表达。 结果：除假手术组与TUDCA组外，HIRI组与TUDCA+HIRI组大鼠肝组织均出现明显肝损伤病理改变，但TUDCA+HIRI组的损伤程度明显轻于HIRI组。与假手术组比较，HIRI组与TUDCA+HIRI组大鼠血清ALT水平明显升高，肝细胞凋亡和内质网应激分子GRP78、p-eIF2a和CHOP蛋白水平均明显升高（均P<0.05），但TUDCA+HIRI组各项指标升高幅度均明显低于HIRI组（均P<0.05）；TUDCA组各项指标未见改变（均P>0.05）。 结论：TUDCA有抗大鼠肝HIRI的作用，其机制可能与抑制内质网应激反应有关。

Protective effect of tauroursodeoxycholic acid against hepatic ischemia reperfusion injury in rats