TGF-β1 联合TNBS 诱导Crohn 病肠纤维化模型

目的：观察转化生长因子β1（TGF-β1）联合2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导大鼠Crohn病（CD）肠纤维化模型的效果。 方法：将SD大鼠30只随机分为模型组（20只）和对照组（10只）。模型组大鼠予距肛门8 cm处注入1 mL含有TNBS及99%乙醇，24 h后于距肛门4 cm处灌入500 μL含携带TGF-β1的腺病毒载体（1×109 pfu/mL滴度）的PBS；对照组大鼠不做处理。观察大鼠造模后的一般情况、行活动度评分（DAI），造模后12 d处死大鼠，取大鼠结肠组织，行大体病理与组织病理学观察，并评分。 结果：模型组大鼠于造模后第2天，出现腹泻、血便、脓血便等症状，第4天达到高峰，然后渐渐好转，对照组大鼠精神状态、进食及活动如常；模型组第4、8、12天的DAI值明显高于对照组（均P<0.05）；模型组大鼠体质量在诱导后第4~5天明显下降，此后体质量缓慢增加，对照组大鼠的体质量则持续增加，实验结束时模型组大鼠的体质量增幅明显小于对照组（P<0.05）。模型组结肠明显充血水肿、溃疡形成，镜下可见明显的纤维化病变，对照组结肠未见明显异常，模型组的大体病理评分及组织病理评分均明显高于对照组（均P<0.05）。 结论：TGF-β1联合TNBS制作大鼠CD肠纤维化模型，方法简单、重复性好、模拟效果佳。