低剂量乙肝免疫球蛋白与拉米夫定长期联用预防肝移植后HBV复发

目的:评价长期低剂量HBIgim联用LAM预防急慢性HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发的效能.方法:肝移植患者173例,根据OLT后接受的抗病毒预案分成3组,LAM组(n=2)、HBIg LAM组(n=168)和阿德福韦组(ADF,n=3).所有OLT受者术前至少接受1-2wkLAM治疗.施药剂量,LAM100mg/d,阿德福韦10mg/d.术中和术后1wk内,HBIg每日静脉给予(HBVDNA>108copies/L,总量10000U;否则总量5000U);此后imHBIg400U/次,并根据血中HBsAb滴度调整im间隔时间.1mo内维持HBsAb滴度>300U/L;3mo内HBsAb滴度>200U/L;超过3moHBsAb滴度>100U/L.定期检测肝功能、血清HBV标志物,必要时穿刺肝组织免疫组化检查.平均随访20.8±14mo.统计3种预案HBV复发的例数并分析原因;与国外同期研究结果比较.结果:4例HBV复发.LAM组1例HBV复发,术后1wkHBsAg( ),术后2moHBV( ),伴ALT升高,诊断LAM药物耐受;术后8mo死于多器官功能衰竭.HBIg LAM组3例HBV复发,分别出现在12d,12mo和1.5mo;3例患者术前HBV-DNA>108copies/L.第1例术后血中HBeAg和HBVDNA持续( ),血中HBsAb滴度远低于有效预防浓度,诊断HBIg治疗失败,术后11mo死于爆发性肝炎.第2例成为乙肝携带者,术后15mo死于肿瘤复发.第3例HBV复发后改用HBIg 阿德福韦治疗,术后5.5moHBsAg(-),目前肝功能正常.第2和第3例可能存在HBV逃逸突变.阿德福韦组受者随访期间无HBV复发.HBIg LAM预案,HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发率为1.8%(3/168);所有患者imHBIg耐受性好.OLT后HBV复发率与国外肝移植部比较,两者无统计学意义(χ2=0.28037),预防费用3000-4000＄/a.结论:长期低剂量HBIgim联用LAM可以有效预防HBV相关性终末期肝病OLT后的HBV复发,费用相对低.阿德福韦治疗HBV-YMDD变异株有效,可能是预防HBV复发的更有效因子.

Low-dose intra-muscular hepatitis B immunoglobulin combined with lamivudine for long-term prophylaxis of hepatitis B recurrence after liver transplantation