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美洲大蠊多肽逆转人肝癌HepG2/ADM细胞多药耐药性的作用及机制研究
引用本文:李彩琳,吕鸿,张鸿翰,王彦权,彭芳. 美洲大蠊多肽逆转人肝癌HepG2/ADM细胞多药耐药性的作用及机制研究[J]. 中草药, 2021, 52(1): 152-159
作者姓名:李彩琳  吕鸿  张鸿翰  王彦权  彭芳
作者单位:大理大学药学院, 云南省昆虫生物医药研发重点实验室, 云南 大理 671000
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81560600);云南省应用基础研究重点项目(2017FH001-010)
摘    要:目的探讨美洲大蠊多肽(PAE_2)逆转人肝癌多药耐药细胞株HepG2/ADM的作用及机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测HepG2/ADM细胞对不同化疗药物的耐药性以及PAE_2联合化疗药物(5-氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、奥沙利铂)对HepG2/ADM细胞增殖的影响;激光共聚焦观察PAE_2对HepG2/ADM细胞中药物累积的影响;Western blotting法检测PAE_2对HepG2/ADM细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associated X,Bax)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase-9)、DNA修复酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达的影响;qRT-PCR法检测PAE_2对多药耐药蛋白1(multiple drug resistance 1,MDR1)、乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)和酶介导的多药耐药途径中蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopⅡ)的m RNA表达。结果 PAE_2抑制Hep G2/ADM细胞增殖,呈时间和剂量相关性。PAE_2可逆转Hep G2/ADM对不同化疗药物的耐药性;PAE_2可上调Hep G2/ADM细胞中阿霉素水平,呈剂量相关性。PAE_2可显著上调耐药细胞中Bax、cleaved Caspase-9 p37蛋白表达水平(P0.05、0.01),显著下调Bcl-2蛋白表达水平(P0.01),对cleaved PARP蛋白表达无显著影响。PAE_2均显著下调Hep G2/ADM细胞中MDR1、BCRP、PKC、TopⅡm RNA水平(P0.01)。结论 PAE_2可以通过减少药物外排、促进细胞凋亡、下调耐药蛋白表达等途径逆转Hep G2/ADM细胞的多药耐药性。

关 键 词:美洲大蠊多肽  PAE2  肝癌  多药耐药  HepG2/ADM细胞
收稿时间:2020-07-10

Effect and mechanism of polypeptide from Periplaneta americana on reversing multi-drug resistance of hepatocellular carcinoma in HepG2/ADM cells
LI Cai-lin,LYU Hong,ZHANG Hong-han,WANG Yan-quan,PENG Fang. Effect and mechanism of polypeptide from Periplaneta americana on reversing multi-drug resistance of hepatocellular carcinoma in HepG2/ADM cells[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2021, 52(1): 152-159
Authors:LI Cai-lin  LYU Hong  ZHANG Hong-han  WANG Yan-quan  PENG Fang
Affiliation:Yunnan Key Laboratory of Entomological Biopharmaceutical R&D, College of Pharmacy, Dali University, Dali 671000, China
Abstract:
Keywords:Meizhoudalian (Periplaneta Americana) polypeptide  PAE2  hepatocellular carcinoma  multi-drug resistance  HepG2/ADM cells
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