异丁司特对脂多糖诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及机制

目的：探讨异丁司特（AV411）对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠的保护作用及作用机制。方法：将24只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组及治疗组，每组8只。模型组和治疗组小鼠尾静脉注射LPS诱导建立ARDS小鼠模型，造模成功后治疗组小鼠给予15mg/kgAV411灌胃，正常组及模型组小鼠用等量生理盐水灌胃，3组均3次/d,治疗15d后处死。经苏木素伊红(HE)染色观察3组小鼠肺组织病理变化；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组小鼠肺泡灌洗液中白介素1β（IL1β）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素10（IL10）等炎症因子水平；采用实时定量聚合酶链反应(qRTPCR)及免疫蛋白印迹（WB）检测AV411对组织Toll样受体4（TLR4）表达影响及3组小鼠肺组织中IL1β、TNFα、IL10、核因子κB的抑制蛋白α（IκBα） 的mRNA及蛋白表达水平。结果：治疗组小鼠肺泡、肺泡隔结缔组织炎性细胞浸润较模型组显著减少；与模型组比较，治疗组小鼠肺组织中TLR4蛋白及TLR4 mRNA表达水平显著降低，肺泡灌洗液中IL1β、TNFα水平显著降低，IL10、IκBα水平升高；肺组织IL1β、TNFα的mRNA及蛋白表达量显著降低（均P<0.05）。结论：AV411可能通过诱导ARDS小鼠肺组织TLR4表达降低，抑制IκBα蛋白降解及相关炎症因子表达，发挥对ARDS小鼠的治疗作用。