包载花旗松素纳米脂质体改善糖尿病心肌病心心肌细胞纤维化的实验研究

摘要：目的:研究新型纳米脂质体包载花旗松素对于糖尿病心肌病（DCM）引起心肌细胞纤维化的预防作用及其机制。方法:采用注入法结合超声分散技术制备包载花旗松素纳米脂质体并对其进行质量表征。将60只SD大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、花旗松素溶液组(20μg·kg-1)、花旗松素纳米脂质体组(20μg·kg-1),每组15只。除正常对照组外,其余各组通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠Ⅰ型糖尿病（DM）动物模型。各组分别尾静脉注射给药,2次/周,连续16周,模型组和正常对照组给予等量生理盐水。给药结束后采用Masson胶原染色法测定心肌胶原容积分数（CVF）,用ELISA及Western Blot法测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量和核因子2相关因子2（Nrf2）、NAD（P） H醌脱氢酶1（NQO1）的蛋白表达。结果:载药纳米脂质体形态圆整、分散均匀、稳定性好、包封率高。与正常对照组比较,模型组心肌组织CVF值、MDA含量及Nrf2、NQO1蛋白表达显著升高（P<0.05）,SOD及GSH-Px含量显著下降（P<0.05）。载药纳米脂质体干预组大鼠心肌组织CVF值及MDA含量较花旗松素溶液组及模型组显著下降（P<0.05）,而SOD、GSH-Px含量及Nrf2、NQO1蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论:新型花旗松素纳米脂质体通过激活Nrf2/ARE信号从而发挥对抗DM引起心肌细胞氧化应激损伤作用,改善DCM大鼠心肌纤维化,有望成为DCM的新型治疗形式。