白芍总苷通过抑制内质网应激减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的研究 |
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引用本文: | 代小兰,竺东杰,陈小丽,李红霞. 白芍总苷通过抑制内质网应激减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的研究[J]. 浙江中西医结合杂志, 2021, 31(1) |
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作者姓名: | 代小兰 竺东杰 陈小丽 李红霞 |
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作者单位: | 中国人民解放军联勤保障部队第906医院,中国人民解放军联勤保障部队第906医院,中国人民解放军联勤保障部队第906医院,中国人民解放军联勤保障部队第906医院 |
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基金项目: | 宁波市自然科学基金项目(No.2018A610415) |
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摘 要: | 目的 探讨白芍总苷(TGP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法 将240只实验用SD大鼠随机分为假手术组,模型组,TGP低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组和尼莫地平(NMP,15mg/kg)组,每组40只。采用线栓法阻断大脑中动脉2h复制大鼠脑I/R模型,造模前7d开始1次/d灌胃给药(假手术组和模型组灌胃给予生理盐水)。24h后,采用mNSS评分法评价大鼠神经功能,伊文思蓝渗透法检测血脑屏障(BBB)通透性,TTC染色法检测脑组织梗死体积,HE染色法和TUNEL染色法分别检测脑组织病理学改变和神经细胞凋亡,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、核因子-?B(NF-?B)、激活型半胱胺酸蛋白酶-12(Cleaved Caspase-12)、激活型半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果 与模型组比较,TGP中、高剂量组和NMP组mNSS评分降低[(9.98±1.07)分、(6.41±0.83)分、(8.26±0.95)分比(14.63±1.52)分,P均<0.01]、伊文思蓝渗透量降低[(7.76±1.50)μg/g、(5.49±1.13)μg/g、(7.31±1.20)μg/g比(12.71±2.04)μg/g,P均<0.01]、脑梗死体积降低[(24.93±4.12)%、(16.52±3.05)%、(19.08±3.71)%比(39.48±5.16)%,P均<0.01];大脑皮质神经细胞形态结构损伤和凋亡明显改善,凋亡指数(AI)降低[(43.51±6.27)%、(22.34±4.85)%、(37.29±5.36)%比(68.15±8.43)%,P均<0.01];TNF-α水平降低[(1.77±0.24)ng/mL、(1.61±0.19)ng/mL、(1.89±0.26)ng/mL比(2.26±0.31)ng/mL,P均<0.01]、IL-1β水平降低[(41.76±6.21)pg/mL、(36.98±5.73) pg/mL、(41.15±6.40)pg/mL比(52.64±7.02)pg/mL,P均<0.01]、IL-6水平降低[(15.72±3.14)pg/mL、(9.84±2.63)pg/mL、(13.07±2.91)pg/mL比(21.34±3.85) pg/mL,P均<0.01];GRP78表达量降低[(0.41±0.09)、(0.18±0.05)、(0.27±0.08)比(0.96±0.21),P均<0.01]、p-PERK表达量降低[(0.75±0.14)、(0.24±0.05)、(0.38±0.09)比(0.94±0.19),P<0.05或P<0.01]、CHOP表达量降低[(0.14±0.04)、(0.07±0.03)、(0.19±0.05)比(0.44±0.10),P均<0.01]、NF-?B表达量降低[(0.67±0.15)、(0.67±0.15)、(0.58±0.13)比(0.89±0.18),P均<0.01]、Cleaved Caspase-12表达量降低[(0.74±0.16)、(0.52±0.11)、(0.61±0.15)比(0.95±0.22),P<0.05或P<0.01]、Cleaved Caspase-3表达量降低[(0.18±0.06)、(0.12±0.03)、(0.35±0.08)比(0.64±0.13),P均<0.01]。与NMP组比较,TGP高剂量组mNSS评分降低[(6.41±0.83)分比(8.26±0.95)分,P<0.01]、伊文思蓝渗透量降低[(5.49±1.13)μg/g比(7.31±1.20)μg/g,P<0.01];神经细胞形态结构损伤明显改善,AI降低[(22.34±4.85)%比(37.29±5.36)%,P<0.01];TNF-α水平降低[(1.61±0.19) ng/mL比(1.89±0.26)ng/mL,P<0.05]、IL-6水平降低[(9.84±2.63)pg/mL比(13.07±2.91)pg/mL,P<0.05];GRP78表达量降低[(0.18±0.05)比(0.27±0.08),P<0.01]、p-PERK表达量降低[(0.24±0.05)比(0.38±0.09),P<0.01]、CHOP表达量降低[(0.07±0.03)比(0.19±0.05),P<0.01]、NF-?B表达量降低[(0.67±0.15)比(0.58±0.13),P<0.05]、Cleaved Caspase-3表达量降低[(0.12±0.03)比(0.35±0.08),P<0.01]。结论 TGP对大鼠脑I/R损伤具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激相关炎症和凋亡通路有关。
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关 键 词: | 白芍总苷 脑缺血再灌注 内质网应激 炎症 细胞凋亡 |
收稿时间: | 2020-07-19 |
修稿时间: | 2020-10-23 |
Effects of Total Paeony Glycoside on Reducing Cerebral Ischemia Reperfusion Injury by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress |
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Abstract: | |
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Keywords: | Total paeony glycoside Cerebral ischemia-reperfusion Endoplasmic reticulum stress Inflammation Apoptosis |
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