白芍总苷通过抑制内质网应激减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

目的 探讨白芍总苷（TGP）对大鼠脑缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用及其机制。方法 将240只实验用SD大鼠随机分为假手术组，模型组，TGP低（50mg/kg）、中（100mg/kg）、高（200mg/kg）剂量组和尼莫地平（NMP，15mg/kg）组，每组40只。采用线栓法阻断大脑中动脉2h复制大鼠脑I/R模型，造模前7d开始1次/d灌胃给药（假手术组和模型组灌胃给予生理盐水）。24h后，采用mNSS评分法评价大鼠神经功能，伊文思蓝渗透法检测血脑屏障（BBB）通透性，TTC染色法检测脑组织梗死体积，HE染色法和TUNEL染色法分别检测脑组织病理学改变和神经细胞凋亡，ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平，Western blot法检测葡萄糖调控蛋白78（GRP78）、磷酸化胰腺内质网激酶（p-PERK）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、核因子-?B（NF-?B）、激活型半胱胺酸蛋白酶-12（Cleaved Caspase-12）、激活型半胱胺酸蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）蛋白表达。结果 与模型组比较，TGP中、高剂量组和NMP组mNSS评分降低[(9.98±1.07)分、(6.41±0.83)分、(8.26±0.95)分比(14.63±1.52)分，P均<0.01]、伊文思蓝渗透量降低[(7.76±1.50)μg/g、(5.49±1.13)μg/g、(7.31±1.20)μg/g比(12.71±2.04)μg/g，P均<0.01]、脑梗死体积降低[(24.93±4.12)%、(16.52±3.05)%、(19.08±3.71)%比(39.48±5.16)%，P均<0.01]；大脑皮质神经细胞形态结构损伤和凋亡明显改善，凋亡指数（AI）降低[(43.51±6.27)%、(22.34±4.85)%、(37.29±5.36)%比(68.15±8.43)%，P均<0.01]；TNF-α水平降低[(1.77±0.24)ng/mL、(1.61±0.19)ng/mL、(1.89±0.26)ng/mL比(2.26±0.31)ng/mL，P均<0.01]、IL-1β水平降低[(41.76±6.21)pg/mL、(36.98±5.73) pg/mL、(41.15±6.40)pg/mL比(52.64±7.02)pg/mL，P均<0.01]、IL-6水平降低[(15.72±3.14)pg/mL、(9.84±2.63)pg/mL、(13.07±2.91)pg/mL比(21.34±3.85) pg/mL，P均<0.01]；GRP78表达量降低[(0.41±0.09)、(0.18±0.05)、(0.27±0.08)比(0.96±0.21)，P均<0.01]、p-PERK表达量降低[(0.75±0.14)、(0.24±0.05)、(0.38±0.09)比(0.94±0.19)，P<0.05或P<0.01]、CHOP表达量降低[(0.14±0.04)、(0.07±0.03)、(0.19±0.05)比(0.44±0.10)，P均<0.01]、NF-?B表达量降低[(0.67±0.15)、(0.67±0.15)、(0.58±0.13)比(0.89±0.18)，P均<0.01]、Cleaved Caspase-12表达量降低[(0.74±0.16)、(0.52±0.11)、(0.61±0.15)比(0.95±0.22)，P<0.05或P<0.01]、Cleaved Caspase-3表达量降低[(0.18±0.06)、(0.12±0.03)、(0.35±0.08)比(0.64±0.13)，P均<0.01]。与NMP组比较，TGP高剂量组mNSS评分降低[(6.41±0.83)分比(8.26±0.95)分，P<0.01]、伊文思蓝渗透量降低[(5.49±1.13)μg/g比(7.31±1.20)μg/g，P<0.01]；神经细胞形态结构损伤明显改善，AI降低[(22.34±4.85)%比(37.29±5.36)%，P<0.01]；TNF-α水平降低[(1.61±0.19) ng/mL比(1.89±0.26)ng/mL，P<0.05]、IL-6水平降低[(9.84±2.63)pg/mL比(13.07±2.91)pg/mL，P<0.05]；GRP78表达量降低[(0.18±0.05)比(0.27±0.08)，P<0.01]、p-PERK表达量降低[(0.24±0.05)比(0.38±0.09)，P<0.01]、CHOP表达量降低[(0.07±0.03)比(0.19±0.05)，P<0.01]、NF-?B表达量降低[(0.67±0.15)比(0.58±0.13)，P<0.05]、Cleaved Caspase-3表达量降低[(0.12±0.03)比(0.35±0.08)，P<0.01]。结论 TGP对大鼠脑I/R损伤具有保护作用，其机制可能与抑制内质网应激相关炎症和凋亡通路有关。

Effects of Total Paeony Glycoside on Reducing Cerebral Ischemia Reperfusion Injury by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress