沙格列汀对糖尿病并发抑郁症大鼠认知功能的影响

目的 探讨二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂沙格列汀对糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠认知功能的影响，以及可能的机制。方法 48 只无特定病原体级健康雄性SD 大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和沙格列汀组，每组12 只。采用高脂乳剂灌胃14 d+经尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）+28 d慢性刺激制备DD 模型，在接受慢性刺激的同时，阳性药组大鼠给予二甲双胍+氟西汀胶囊灌胃，沙格列汀组大鼠给予沙格列汀灌胃，模型组和对照组则给予等量的生理盐水，每天1 次，连续28 d。旷场实验和Morris水迷宫实验检测大鼠对周围陌生环境探索能力和学习记忆能力，苏木素-伊红染色观察大鼠海马组织形态变化，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色检测海马组织中神经细胞凋亡，酶联免疫吸附试验检测海马组织中IL-1β、IL-6 和TNF-α 水平。结果 与对照组比较，模型组、阳性药组和沙格列汀组大鼠水平穿越格数［（62.25±5.53）、（85.92±4.58）、（78.25±6.02）个比（104.75±6.11）个］和直立次数［（7.33±1.97）、（11.17±1.34）、（9.33±2.27）次比（17.50±1.68）次］均减少（均P ＜ 0.01），逃避潜伏期延长［（51.75±8.01）、（29.58±5.14）、（35.42±3.48）s 比（18.17±3.43）s；均P ＜0.01］，而目标象限记忆时间缩短［（15.00±3.52）、（26.08±5.88）、（21.25±4.35）s 比（34.42±5.28）s；均P ＜0.01］，大鼠海马组织中神经细胞凋亡指数［ （74.66±4.62）%、（47.23±6.24）%和（39.22±2.80）% 比（9.22±0.87）%］升高（均P＜ 0.01），IL-1β［（41.26±5.82）、（21.01±3.84）、（29.89±7.42）ng/g比（12.22±5.02）ng/g］、IL-6［（80.792±3.59）、（50.73±7.18）、（61.69±6.29）ng/g 比（31.90±4.79）ng/g］和TNF-α［（90.94±8.72）、（66.57±9.93）、（77.70±6.96）ng/g 比（49.88±5.24）ng/g］水平升高（P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01）；与模型组比较，阳性药组和沙格列汀组大鼠水平穿越格数和直立次数均升高（均P ＜ 0.01），逃避潜伏期缩短（均P＜ 0.01），而目标象限记忆时间延长（均P＜ 0.01），大鼠海马组织中神经细胞凋亡指数降低（均P ＜0.01），IL-1β、IL-6 和TNF-α水平降低（均P＜ 0.01）。结论 沙格列汀可改善DD 大鼠认知功能损伤，其机制可能是通过减轻海马组织炎性反应，从而减轻海马损伤有关。

Effects of saxagliptin on cognitive function in rats with diabetes mellitus complicated with depression