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| (E)-N′-芳基亚甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基氨基)苯甲酰肼衍生物作为CDK9抑制剂的设计合成及抗HIV-1活性研究 | |
| 作者姓名： | 祝科宇 赵胜贤 何凤明 郑筱翔 阳学文 章昭琳 胡鸿雨 |
| 作者单位： | 1.浙江师范大学行知学院, 浙江 兰溪 321100; 2.浙江普洛得邦制药有限公司, 浙江 东阳 322118; 3.厦门大学药学院, 福建 厦门 361102; 4.浙江师范大学化学与生命科学学院, 浙江 金华 321004 |
| 基金项目： | 浙江省自然基金项目资助(LGF22H300015);金华市公益性技术应用研究项目资助(2022-4-031);国家级大学生创新创业训练计划项目资助(202113276001,202113276009) |
| 摘 要： | 目的 设计合成(E)-N′-芳基亚甲基-4-(4-苯基嘧啶-2-基氨基)苯甲酰肼衍生物,并对其抗HIV-1的活性进行研究。方法 4-氨基苯甲酸乙酯为起始原料,通过5步反应合成了目标化合物,采用荧光素酶(luciferase)报告基因检测了合成化合物对于HIV-1转录抑制活性。结果 目标化合物对于HIV-1的转录具有一定的抑制活性。其中化合物7p活性最优,在2 μmol·L-1浓度下HIV-1转录抑制率为(73±0.05)%,在20 μmol·L-1浓度下HIV-1转录活性为(90±0.01)%。进一步研究表明,化合物7p以浓度依赖性在NH1和NH2细胞中抑制HIV-1的转录活性以及下调RNA聚合酶Ⅱ CTD二号位丝氨酸磷酸化。最后,分子对接表明化合物7p与CDK9有很强的结合作用。结论 该系列化合物具有较好的抗HIV-1的活性,具有进一步研究的意义。 |
| 关 键 词： | 苯甲酰肼衍生物 CDK9抑制剂 抗HIV活性 |
| 收稿时间： | 2022-03-21 |
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