ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗：疗效和毒性分析

目的：对于表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）患者，目前标准治疗方案以分子靶向药物为主，但耐药进展后的治疗手段和疗效有限。 免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中。为观察真实世界中的实际疗效，本研究回顾性分析 了 ＥＧＦＲ敏感突变的晚期 ＮＳＣＬＣ患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性。方法：收集 ２０１９年 １月至 ２０２０ 年 ６月期间在四川省肿瘤医院确诊的 ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者共 ３２例。所有患者均在靶向治疗进展后接受 了程序性死亡受体 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ１，ＰＤ １）抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗。对其无进展生 存期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ）、总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）、客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ，ＯＲＲ）以及常 见免疫不良反应进行初步的观察和分析。结果：３２例晚期 ＥＧＦＲ突变肺腺癌患者均携带１９ＤＥＬ或 Ｌ８５８Ｒ突变，一线 分别采取 １、２或 ３代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ靶向治疗。一线 １、２代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ治疗耐药后出现 Ｔ７９０Ｍ突变者转为奥希替尼治 疗。在靶向耐药后予以不同 ＰＤ １抗体联合培美曲塞和顺铂化疗，或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗。总的 ＯＲＲ 为 ４３％，疾病控制率 ６７％，ＰＦＳ７．１个月，ＯＳ１１．７个月。不同 ＥＧＦＲ突变类型、ＰＤ １抑制剂、联合治疗方案以及治疗 期间放疗与否与 ＰＦＳ无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。未合并 Ｔ７９０Ｍ突变患者的 ＰＦＳ较出现 Ｔ７９０Ｍ突变者有延长趋势 （８．７个月 ｖｓ５．１个月，Ｐ＝０．０１７）。患者总体耐受性较好，未出现明显新的免疫毒性反应。结论：ＥＧＦＲ敏感突变的 晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益，且毒性可控。后续将通过多中心进一步扩大样本，明确免疫治 疗的获益人群，以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响。