TFF1在肺癌中的表达及作用研究

目的 研究三叶因子1（TFF1）在肺癌组织及肺癌细胞株中的表达、甲基化状态及其功能。方法 选取98 例非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织，采用RT-PCR、MSP 检测TFF1 在肺癌组织中的表达与甲基化状态，分析其与患者临床特点的相关性，以及检测肺癌细胞株H23、H1299、L78、H446、H157 及95D 中TFF1 的表达和甲基化状态以及5-aza-2''-deoxycytidine（DAC）处理后细胞株中TFF1 表达的变化。TFF1 转染H23 细胞株，MTT 法及克隆形成实验检测其增殖能力和克隆能力的变化，细胞凋亡实验及Western blot 检测凋亡相关蛋白Caspase3 表达水平。结果 TFF1 在肺癌组织中的甲基化率为56.1%（55/98）。TFF1 甲基化与肺癌患者的TNM 分期和淋巴结转移显著相关（P＜0.001）。TFF1 在H23 和H157 中无表达，在H1299、H446 及95D 中表达较低，在L78 中表达较高。DAC 处理后，细胞株TFF1 表达的变化分别为表达恢复（H23、H157），表达增强（H1299，H446，95D）和无明显改变（L78）。恢复表达TFF1 后，H23 细胞株的增殖及克隆形成能力明显减弱（P＜0.05），细胞凋亡率和凋亡相关蛋白Caspase3 活性片段的表达明显增加。结论 TFF1 在肺癌组织中的甲基化状态与肺癌的TNM 分期和转移密切相关。TFF1 在肺癌细胞中的表达受DNA 甲基化的调控。肺癌细胞株H23 中恢复表达TFF1 可以抑制其增殖和克隆能力，促进其凋亡。

Expression and methylation status of TFF1 in lung cancer