心力衰竭大鼠增龄过程中β3-肾上腺素能受体和内皮源性一氧化氮合酶表达变化的研究

目的：研究异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠随增龄β3，肾上腺素能身受体(β3受体)及其信号转导途径中相关基因内皮源性一氧化氮合酶(endomyocardial nitric oxide synthase，eNOS)的表达，探讨β3受体和eNOS在老年大鼠心力衰竭中的作用。方法：将异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠存活者随机分为成年组(4月龄)、成年对照组、老年组(20月龄)、老年对照组(各7只)。①血流动力学测定。②免疫组化测β3受体蛋白和eNOS基因蛋白表达。③反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法测β3受体mRNA和eNOS mRNA表达。结果：①随增龄成年组和老年组比较，老年组左室收缩末压(LV end systolic pressure，PES)，左室压力最大上升速率(maximal rates of rise of ventricular pressure，dp／dtmin)，左室压力最大下降速度(maximal rates of decline of ventricular pressure，dp／dtmin)绝对值较成年组明显降低[PRS：(72．3&;#177;5．7)和(93．7&;#177;9．6)mmHg；dp／dtmin：(7119&;#177;386)和(8352&;#177;339)mmHg／s；dp／dtmin：(-5011&;#177;380)和(-6143&;#177;534)mmHg／s．F=22．767，18．647，7．930，P均&;lt;0．05]，左室等容舒张时间常数(constant of LV rdaxation，Tc)、左室舒张末压(LV end diastolic pressure．PED)明显增加[Tc：(22．21&;#177;2．53)和(16．44&;#177;1．49)ms．F=6．370，P&;lt;0．01；PED：(12．51&;#177;1．15)和(9．01&;#177;0．42)mmHg。F=20．157．P&;lt;0．05]，且两组与相应对照组比较血流动力学恶化均较明显。②免疫缍化测定心衰大鼠β3受体和eNOS蛋白表达量，eNOS和β3受体在心衰大鼠心肌组织内表达量成年组较老年组阳性细胞明显增加，且两组与相应对照组比较增加显著(F=6．861，5．198，P&;lt;0．05～0．01)。③RT-PCF法测定eNOS mRNA与β-actin的比值老年组(1．22&;#177;0．10)较成年组(0．37&;#177;0．04)和老年对照组(0．93&;#177;0．12)增加显著；成年组较成年对照组(0．23&;#177;0．07)增加明显(F=4．792，P&;lt;0．05)。心衰大鼠β3受体mRNA与β-actin的比值亦随增龄明显增加(F=8．276，P=0．001)。结论：心衰大鼠随年龄的增加β2受体水平和eNOS表达明显增加，β3受体和eNOS表达过度增高可导致心功能降低，β3受体水平和eNOS表达增高可能是心力衰竭不断恶化的原因之一。