烟碱对帕金森病模型小鼠多巴胺释放的影响及机制探讨

目的：研究烟碱对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型小鼠不同脑区多巴胺（dopamine，DA）的影响及其机制。方法:应用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）制备PD小鼠模型，应用爬杆实验检测小鼠运动功能，应用酪氨酸羟化酶免疫组化观察小鼠中脑黑质致密部（substantia nigra pars compacta， SNpc）多巴胺能神经元数目，应用高效液相色谱法检测小鼠不同脑区（纹状体、海马、皮质）DA的含量，应用蛋白质免疫印迹检测小鼠纹状体多巴胺转运体（dopamine transporter，DAT）的变化。结果：①烟碱可显著改善MPTP导致的野生型小鼠运动功能障碍；②烟碱可显著改善MPTP诱导的野生型小鼠中脑SNpc多巴胺能神经元的丢失；③烟碱可显著减轻MPTP所致的野生型小鼠纹状体DA含量的减少，烟碱对α7-烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）敲除型（knockout，KO）小鼠MPTP模型中纹状体DA含量的减少无明显恢复作用，烟碱对野生型小鼠或α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中海马和皮质中的DA含量无明显影响。④烟碱可显著增加野生型小鼠MPTP模型中纹状体DAT的含量，烟碱对α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中的纹状体DAT的减少无逆转作用。结论：烟碱可以激活α7-nAChRs抑制PD模型小鼠SNpc区多巴胺能神经元的死亡，提高纹状体DAT水平；促进纹状体DA含量增加，从而在PD模型小鼠中发挥神经保护作用。