TNFα对微血管内皮细胞的损伤作用及其分子机制(摘要)

血管内皮细胞是肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）作用的靶细胞之一。由ＴＮＦα引起的血管内皮细胞损伤在很多心脑血管疾病和血栓疾病的发病中具有重要意义。本工作主要研究不同浓度的。ＴＮＦα（简称ＴＮＦ）引起微血管内皮细胞功能、代谢的早期损伤及其与微血管内皮细胞中原癌基因和凋亡相关基因表达的关系，试图从中说明ＴＮＦ引起微血管内皮细胞早期损伤的部分分子机制。 １细胞增殖动力学在体外培养的肺微血管内皮细胞（ＰＭＶＥＣ）中发现，加入 ＴＮＦ（２０ｎｇ／ｍｌ）后，细胞形态从圆形、多角形变成梭形，细胞的纵轴拉长，横轴缩小。此种变化从培养６ｈ开始，７２ｈ最显。光镜下未见明显细胞损伤表现，电镜下（透射电镜及扫描电镜）细胞器无明显改变，但见内皮细胞表面微绒毛减少。当ＴＮＦ的浓度增高到４０ｎｇ／ｍｌ以上，将其与ＰＭＶＥＣ共同孵育培养７２ｈ后，ＴＮＦ组内皮细胞总数比对照组（ＰＢＳ组）显著减少（５．２３ ±０．５０减到４．３０±０．３４，Ｐ＜０．０１）。用流式细胞仪分析细胞增殖周期发现，ＴＮＦ组处于Ｇ_１期的细胞明显增多，Ｓ期和Ｍ期的细胞明显减少（Ｐ＜０．０５）。结果提示，高浓度ＴＮＦ抑制内皮细胞增生，使细胞分裂延缓。 ２ ＰＧＩ_２和ｔ－ＰＡ前列腺素Ｐ