重庆地区5-氟尿嘧啶代谢相关酶的基因多态性分布

目的分析5-氟尿嘧啶（5-Fu）代谢相关酶二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）、胸苷酸合成酶（TS）和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性位点在重庆地区肿瘤患者中的分布特点，为临床提供预测5-Fu疗效及不良反应的遗传学依据。方法采用PCR产物直接测序法分别检测重庆地区60例肿瘤患者DPYDIVSI4＋1位点、TS3＇-UTR位点以及MTHFRC667T和A1298C的基因型。结果（1）60例肿瘤患者中DPYDIVSI4＋1位点均为G／G基因型，未检测出可引起5-Fu相关毒性的G／C和C／C基因型；（2）TS3’-UTR＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-／-6bp基因型分布概率分别是1．6％（1／60）、61．7％（37／60）和36．7％（22／60）；（3）MTHFR的C667T位点C／C、C／T、T／T基因型分布概率分别是33．3％（20／60）、61．7％（37／60）和5％（3／60）；A1298G位点A／A、A／C、C／C基因型分布概率分别是63．3％（38／60）、36．7％（22／60），C／C基因型0．1％。结论重庆地区肿瘤患者DPYDIVSI4＋1位点以G／G基因型为主，提示5-Fu对该地区肿瘤患者的毒性较弱；TS3＇-UTR、MTHFR的C667T和A1298G位点基因多态性分布与国内其他地区相似，结果提示5-Fu对重庆地区患者有效性中等。肿瘤患者最好采用联合化疗制定个体化治疗方案，从而达到最佳治疗效果。