17α-羟化酶缺乏症的分子遗传学研究

目的 研究一例17α-羟化酶（CYP17）缺乏症患者发病的分子遗传学机制。方法 从全血中抽提患者及其父母亲和正常人基因组DNA并用预先设计的5对引物通过多聚酶链反应（PCR）扩增CYP17基因的8个外显子，用双脱氧链终止法测定患者CYP17基因8个外显子序列。并进行同源性比较，以确定其突变位点；测定患者父，母亲的相应序列，确定突变的遗传来源。结果 患者CYP17基因存在复合的杂合突变；一个突变位点来自母亲，即外显子1中Arg^96(CGG)→Gln(CAG)；另一个突变位点来自父亲，系外显子8的第487-489位密码子GACTCTTTC共9个碱基缺失，导致编码该处的Asp^487-Ser^488-Phe^489共3个氨基酸残基缺失。结论 该患者17α-羟化酶活性缺陷的原因极可能是由于CYP17基因中存在上述复合的杂合突变，导致P450c17酶氨基酸序列改变而影响酶活性，P450c17酶蛋白一级结构中第96位精氨酸对维持P450c17酶活性至关重要。外显子8中Asp^487-Ser^488-Phe^489缺失突变的发生可能有一定的种族特异性。

Molecular genetic study on 17α-hydroxylase deficiency