自发性高血压大鼠TGFβ1／Smad7通路与心室纤维化的关系

【目的】探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子Smad7蛋白的表达规律。【方法】雄性自发性高血压大鼠（SHR）14只随机分为2组，SHR22周龄组和SHR14周龄组，另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组。在实验动物14周龄和22周龄时，分别测定血压、心室质量指数：以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量．免疫组化测定I型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平；RT—PCR和Westem-blot测定心肌中TGFB。和其下游分子Smad7的表达。【结果】自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠（P〈0．001），同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高（P〈0．001）。与SHR14周龄组相比，SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、I型和Ⅲ型胶原均明显增加（P〈0．01）；在mRNA水平或蛋白水平，心肌中的TGFβ1的表达上调，Smad7的表达下调。【结论】在一定的时间窗内，自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展，同时伴随着TGFβ1的表达上调．Smad7的表达下调。