A型肉毒毒素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡及对ERK/MAPK信号通路的影响

目的 探讨A型肉毒毒素对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡及对ERK/MAPK信号通路的影响。方法 采用组织块法将人增生性瘢痕成纤维细胞分离并培养。将其分为对照组及A型肉毒毒素组。A型肉毒毒素组则给予含有0.4U/L A型肉毒毒素的DMEM培养基进行培养。对照组采用单纯DMEM培养基培养。在第1、3、5、7天时采用CCK8试剂盒检测细胞增殖并比较。采用流式细胞术对对照组和A型肉毒毒素干预的成纤维细胞行凋亡检测。Western blot法检测对照组、A型肉毒毒素组及U0126干预组成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）， p-ERK1/2及总ERK蛋白相对表达量。结果 A型肉毒毒素能够显著抑制成纤维细胞增殖活性，干预7天时，细胞数量仅为对照组的68.9%。A型肉毒毒素组成纤维细胞的凋亡比率为35.9%，显著高于对照组。三组成纤维细胞的总ERK1/2蛋白相对表达量比较差异无统计学意义（P>0.05），而p-ERK1/2在对照组则仍显著高表达，但A型肉毒毒素组和U0126组的p-EKR1/2则显著受抑制，且低表达。Ⅰ型胶原蛋白则在对照组中高表达，显著高于A型肉毒毒素组和U0126组（P<0.05）。结论 A型肉毒毒素能够通过抑制ERK/MAPK信号通路而使得成纤维细胞凋亡增加，增殖活性减弱，Ⅰ型胶原蛋白分泌减少。

Effects of Botulinum Toxin Type A on Proliferation, Apoptosis and ERK/MAPK Signaling Pathway of Hypertrophic Scar Fibroblasts