年龄和组织类型对X连锁Alport综合征女性患者X染色体失活方式的影响

目的 探讨不同年龄和组织类型对X连锁Alport综合征（XLAS）女性患者X染色体失活方式的影响。方法 纳入1997年1月至2006年12月北京大学第一医院（我院）儿科肾脏病遗传门诊就诊符合XLAS诊断标准的家系。根据年龄，将XLAS家系中女性患者分为两组，年龄≤30岁为A组，年龄>30岁为B组。采集患者及其家属静脉血3 mL，盐析法提取淋巴细胞基因组DNA。对家系中的女性患者在前臂下1/3处进行皮肤活检，并进行成纤维细胞培养。通过PCR扩增雄性激素受体（AR）基因第一外显子CAG重复序列的多肽性分析X染色体失活。每一标本X染色体失活分析均检测2次，取其平均值用于两组X染色体失活的差异分析，以X染色体失活率≥80%作为X染色体失活倾斜的标准。结果 研究期间我院儿科肾脏病遗传门诊共诊断XLAS家系186个，符合纳入和排除标准的XLAS家系共32个，包括36例女性患者，32例男性患者。A组和B组分别为13和23例，平均年龄分别为（17.9±11.7）和（38.6±6.2）岁。①36例女性患者中，外周血中AR基因位点杂合者32例，异质性为88.9%；AR基因位点纯合者4例。外周血中X染色体失活倾斜比例为12.5%（4/32例），其中A组0例，B组4/20例（20.0%），两组差异无统计学意义（χ2=2.743，P=0.098）。②12例女性患者同时分析外周血和皮肤成纤维细胞X染色体失活，结果显示两种组织中X染色体失活方式明显不同，3例患者仅皮肤成纤维细胞显示为X染色体失活倾斜而外周血无失活倾斜；1例外周血显示X染色体失活倾斜而皮肤成纤维细胞无失活倾斜。7/12例（58.3%）患者两种组织中以同一条X染色体失活为主；5/12例（41.7%）患者则相反，两种组织间X染色体失活明显不同。结论 不同组织类型而不是年龄可影响XLAS女性患者的X染色体失活方式，这可能是有关XLAS女性患者和X染色体失活研究结果不一致的一个主要原因。

Effects of age and tissue types on X-inactivation patterns in females with X-linked Alport syndrome

Objective Alport syndrome(AS) is a progressive renal disease characterized by hematuria and progressive renal failure. X-linked AS (XLAS) is the major inheritance form caused by COL4A5 gene mutations. X-inactivation has been suspected to be one of the responsible reasons for this phenomenon, but so far definite correlation is not demonstrated. It is supposed that X-inactivation patterns may vary both with age and tissue types within an individual. This study was to explore the effect of age and tissue types...