| 摘 要： | 目的:探讨过表达血管紧张素转化酶2(ACE2)的大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠模型的干预作用。方法:原代提取BM-MSCs并进行纯化、鉴定,使用携带ACE2基因的慢病毒载体感染MSC制备ACE2-MSC,并检测ACE2的基因与蛋白表达水平;实验动物选用健康、雄性、8周龄的SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组)、MCT诱导的肺动脉高压组(PAH组)、转导ACE2的间充质干细胞组(ACE2-MSCs组)以及空病毒载体的间充质干细胞组(null-MSCs组)。于造模后第4周(28d)测定各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)及右心室肥厚指数(RV/LV+S);肺组织标本作HE染色并计算肺动脉管壁厚度指数(TI)及面积指数(AI);Western Blot检测肺组织中ACE2、ACE蛋白表达水平。结果:成功制备能在体外稳定过表达ACE2的ACE2-MSCs;造模后第4周(28d),ACE2-MSCs组的mPAP、RV/LV+S、TI、AI均较PAH组及null-MSCs组有所下降(P0.05),但仍高于Control组(P0.05);造模后第4周(28d),ACE2-MSCs组肺组织中ACE2、ACE2/ACE蛋白表达水平较PAH组及null-MSCs组有所升高(P0.05),但仍低于Control组(P0.05)。结论:过表达ACE2的大鼠BM-MSCs能有效降低PAH大鼠平均肺动脉压力,改善肺血管与右心室重构,抑制肺部炎症及调节RAS平衡。
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